Короткоцепочечные жирные кислоты индуцируют образование эффекторных и регуляторных T-клеток посредством подавления гистондеацетилаз и регуляции пути mTOR–S6K

Микробные метаболиты, такие как короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК), в большом количестве образуются в кишечнике и могут регулировать иммунную систему. Мы изучили роль КЖК в регуляции дифференцировки T-клеток в эффекторные и регуляторные T-клетки. Мы показали, что КЖК непосредственно стимулируют дифференцировку T-клеток в клетки, продуцирующие интерлейкин-17 (IL-17), интерферон-γ и/или IL-10, в зависимости от цитокинового окружения. Это действие КЖК на T-клетки не зависит от GPR41 или GPR43, но обусловлено прямой ингибирующей активностью в отношении гистондеацетилаз (HDAC). Подавление активности HDAC в T-клетках под действием КЖК усиливало ацетилирование p70 S6-киназы и фосфорилирование рибосомного белка S6 (rS6), регулируя путь mTOR, необходимый для образования Th17 (T-хелперов 17-го типа), Th1- и IL-10-положительных T-клеток. Введение ацетата (C2) усиливало образование Th1- и Th17-клеток при инфекции Citrobacter rodentium, но уменьшало воспаление, индуцированное антителами к CD3, зависимым от IL-10 образом. Полученные результаты показывают, что КЖК стимулируют дифференцировку T-клеток как в эффекторные, так и в регуляторные клетки, способствуя либо иммунному ответу, либо иммунной толерантности в зависимости от иммунологического окружения.