Разработка препаратов для лечения болезни Альцгеймера: мало кандидатов и высокая частота неудач

Введение: По мере старения населения мира болезнь Альцгеймера (БА) встречается всё чаще. Для лечения БА одобрены пять препаратов: четыре ингибитора холинэстеразы и один антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA). Необходимы новые методы лечения БА.

Методы: Для изучения разработки препаратов для лечения БА мы проанализировали сведения о текущих клинических исследованиях, размещённые в открытом реестре ClinicalTrials.gov. Рассматривались исследования, проведённые в 2002–2012 гг. Мы оценивали спонсоров и центры проведения исследований, механизм действия препаратов, продолжительность исследований, необходимое число участников и долю успешных переходов с одной фазы на следующую. Кроме того, был рассмотрен текущий портфель разрабатываемых препаратов для лечения БА.

Результаты: В 2002–2012 гг. было проведено 413 исследований препаратов для лечения БА: 124 исследования фазы 1, 206 — фазы 2 и 83 — фазы 3. Спонсорами 78% исследований выступали фармацевтические компании. США остаются отдельным регионом мира с наибольшим числом исследований, однако в совокупности за пределами США их проводится больше, чем в США. Наибольшую долю зарегистрированных исследований составляли испытания препаратов для симптоматического лечения, направленных на улучшение когнитивных функций (36,6%); далее следовали исследования малых молекул, модифицирующих течение болезни (35,1%), и иммунотерапии, модифицирующей течение болезни (18%). Средняя продолжительность исследований и число участников увеличивались при переходе от фазы 2 к фазе 3. Исследования препаратов, модифицирующих течение болезни, были масштабнее и продолжительнее, чем исследования препаратов для симптоматического лечения. Частота неудач была очень высокой: в 2002–2012 гг. общая доля успешных исследований составила 0,4%, а доля неудач — 99,6%.

Выводы: Данные ClinicalTrials.gov показывают, что с учётом масштабов проблемы клинических исследований препаратов для лечения БА проводится сравнительно мало. Вероятность перехода на следующую фазу невелика, а число соединений, доходящих до рассмотрения регулирующими органами, — одно из самых низких среди всех терапевтических областей. Система разработки препаратов для лечения БА нуждается в поддержке.