Путь PI3K/AKT/mTOR при раке молочной железы: мишени, клинические исследования и биомаркеры

Путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)/AKT/мишени рапамицина млекопитающих (или механистической мишени рапамицина, mTOR) представляет собой сложный внутриклеточный сигнальный путь, который стимулирует рост клеток и пролиферацию опухоли, а также играет значимую роль в развитии устойчивости к эндокринной терапии при раке молочной железы. В клинических исследованиях оценивается множество препаратов, воздействующих на этот путь. Как правило, эти препараты хорошо переносятся и могут применяться в сочетании с таргетной терапией, эндокринной терапией или цитотоксическими препаратами. Поскольку рак молочной железы представляет собой крайне гетерогенное злокачественное новообразование, исключительно важно выявлять подтипы опухолей, которые с большей вероятностью ответят на такую терапию. Активация таких путей, как KRAS и MEK, может служить механизмом обхода блокады и приводить к лекарственной устойчивости, поэтому перспективным представляется сочетание препаратов, воздействующих на несколько этапов внутриклеточного сигнального каскада. Имеются данные о том, что опухоли с мутациями PIK3CA более чувствительны к ингибиторам пути PI3K, однако это ещё предстоит подтвердить. Для выявления надёжных биомаркеров эффективности необходимы крупные клинические исследования с сопутствующим изучением биомаркеров.