Систематический обзор патофизиологии кардиотоксичности, вызванной 5-фторурацилом

Введение: Кардиотоксичность — серьёзное побочное явление лечения 5-фторурацилом (5-FU), однако лежащие в её основе механизмы изучены недостаточно. Целью этого систематического обзора была оценка патофизиологии кардиотоксичности, вызванной 5-FU.

Методы: Проведён систематический поиск статей на английском языке в базе данных PubMed по запросу: 5-FU OR 5-fluorouracil OR capecitabine AND cardiotoxicity. В обзор включали публикации, посвящённые патофизиологии этой кардиотоксичности.

Результаты: Выявлено 27 статей, посвящённых 26 исследованиям патофизиологии кардиотоксичности, вызванной 5-FU. В исследованиях были продемонстрированы следующие эффекты 5-FU: геморрагический инфаркт, интерстициальный фиброз и воспалительная реакция в миокарде; повреждение эндотелия артерий с последующей агрегацией тромбоцитов; усиление энергетического обмена в миокарде и истощение макроэргических фосфатных соединений; повышение уровня супероксид-аниона и снижение антиоксидантной способности; вазоконстрикция артерий; изменения структуры, функции и метаболизма эритроцитов; изменения плазменных концентраций веществ, участвующих в коагуляции и фибринолизе; повышение уровней эндотелина-1 и N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида. На основании этих данных предложены следующие механизмы: повреждение эндотелия с последующим тромбозом, усиление метаболизма, приводящее к истощению энергетических ресурсов и ишемии, окислительный стресс, вызывающий повреждение клеток, спазм коронарных артерий с развитием ишемии миокарда, а также снижение способности эритроцитов переносить кислород, приводящее к ишемии миокарда.

Выводы: Доказательств существования единственного механизма кардиотоксичности, вызванной 5-FU, нет; лежащие в её основе процессы, вероятно, имеют многофакторный характер. Для уточнения патогенеза этого побочного явления необходимы дальнейшие исследования.