Кардиотоксичность 5-фторурацила

Частота сердечных побочных эффектов цитостатического препарата 5-фторурацила (5-ФУ) составляет 1,2–7,6%. Возможны аритмии, инфаркт миокарда и внезапная сердечная смерть. Угрожающая жизни кардиотоксичность наблюдается редко — менее чем в 1% случаев. Кардиотоксичность 5-ФУ, по-видимому, отличается от хорошо известных эффектов других цитостатиков, например антрациклинов. Возможным механизмом считают ишемию миокарда, поскольку во время введения 5-ФУ иногда наблюдаются изменения на ЭКГ. Экспериментальные исследования выявили несколько потенциальных механизмов кардиотоксичности: прямое токсическое воздействие на эндотелий сосудов с участием эндотелиальной NO-синтазы, приводящее к спазму коронарных артерий, а также эндотелийнезависимую вазоконстрикцию через протеинкиназу C. Кроме того, необходимо учитывать возможные реологические нарушения. Считается, что ишемическая болезнь сердца повышает риск сердечных побочных эффектов. Несмотря на отсутствие проспективных исследований, антагонисты кальция типа верапамила и нитраты, по-видимому, могут быть полезны для лечения вызванного 5-ФУ коронарного спазма. У пациентов с клиническими проявлениями также следует рассмотреть изменение схемы цитостатической терапии. Можно предположить, что в большинстве случаев токсическое действие 5-ФУ обратимо после устранения острых осложнений, например аритмий.