Расхождения между результатами FISH-анализа и иммуногистохимического исследования при оценке статуса ALK связаны с погранично-положительными перестройками ALK или увеличением числа копий гена: потенциально серьёзная проблема при выборе терапии ингибиторами ALK

Введение: У пациентов с распространённой аденокарциномой лёгкого и перестройками ALK отмечается высокая частота ответа на кризотиниб — двойной ингибитор ALK и c-MET. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) — простой, экономически эффективный метод оценки экспрессии белков ALK, c-MET и ROS1, пригодный для рутинного клинического применения при отборе пациентов для возможной терапии кризотинибом. Цель исследования — оценить долю и характер распределения клеток с перестройками ALK, вариабельность исходного числа копий ALK, а также экспрессию белков ALK, c-MET и ROS1 и их связь с исходами лечения кризотинибом у пациентов с аденокарциномой лёгкого.

Пациенты и методы: В образцах аденокарциномы лёгкого (n = 176) с двойным отрицательным статусом (EGFR и KRAS дикого типа) стандартизованными автоматизированными методами исследовали перестройки ALK и изменения числа копий гена, а также экспрессию белков ALK, c-MET и ROS1. Собрали предварительные данные об исходах лечения кризотинибом.

Результаты: По данным FISH, перестройки ALK выявлены в 26 из 176 случаев (15%). В семи случаях результаты FISH и ИГХ расходились. В пяти случаях с положительным результатом FISH и отрицательным результатом ИГХ выявлена пограничная позитивность по FISH (15–20%). В трёх случаях отмечалась гиперэкспрессия c-MET и был получен ответ на кризотиниб; у двух пациентов с погранично-положительными перестройками ALK, не сопровождавшимися экспрессией c-MET, на фоне кризотиниба наблюдалось прогрессирование. В двух случаях с отрицательным результатом FISH и положительным результатом ИГХ выявлена амплификация гена ALK без экспрессии белков c-MET или ROS1.

Выводы: Расхождения между результатами ИГХ и FISH указывали на неожиданные биологические особенности, а не на технические проблемы; они могут существенно повлиять на выбор терапии кризотинибом.