Картины сигналов FISH для ROS1, MET и ALK и сопоставление с иммуногистохимией ALK при раке лёгкого: обоснование введения категории «сомнительный результат» при интерпретации тест-системы Ventana anti-ALK (D5F3) CDx — опыт онкологического центра третичного уровня

Введение: Мутации и другие генетические изменения в генах ROS1, ALK и MET являются потенциальными мишенями для терапии немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ). Их можно выявлять с помощью различных методов, наиболее распространёнными из которых являются флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и иммуногистохимическое исследование (ИГХ).

Методы: С марта 2016 года по апрель 2017 года у 413 последовательных пациентов с карциномой лёгкого без мутации EGFR изучали распространённость мутаций ROS1, ALK и MET, их клинико-патологические взаимосвязи и картины сигналов FISH. Для исследования применяли FISH для ALK, ROS1 и MET, а также ИГХ ALK (D5F3).

Результаты: Реаранжировка гена ROS1, положительный результат по ALK (по данным ИГХ и/или FISH) и амплификация MET выявлены соответственно в 18/358 (5%), 76/392 (19,4%) и 10/370 (2,7%) случаев. Положительный результат FISH для ALK получен в 51/300 (17%) случаев, а положительный результат ИГХ ALK — в 58/330 (17,57%) случаев; в 8/330 (2,4%) случаев результат ИГХ ALK был сомнительным, причём в 3/8 (37,5%) из них методом FISH выявлена перестройка ALK. Среди случаев, исследованных одновременно методами FISH и ИГХ для ALK, в 43/238 (18,07%) результаты обоих методов были положительными; при этом в 15/43 (34,88%) ALK-положительных случаев результаты FISH и ИГХ расходились. Все случаи с перестройкой ROS1 и амплификацией MET относились к аденокарциномам. Перстневидноклеточное строение опухоли ассоциировалось с вероятностью положительного результата по ALK или ROS1 78,57%. Геномная гетерогенность выявлена в 30% случаев амплификации MET.

Выводы: Генетические изменения ALK, ROS1 или MET выявлены в 25,18% случаев НМРЛ. В практику следует внедрить категорию «сомнительный результат» при интерпретации ИГХ ALK. Клиническую значимость атипичных картин сигналов ROS1 и геномной гетерогенности необходимо изучить дополнительно.