Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии (аномальное число хромосом) при экстракорпоральном оплодотворении

Введение: При экстракорпоральном оплодотворении с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида или без нее отбор наиболее жизнеспособных эмбрионов для переноса основан на морфологических критериях. Однако у многих женщин беременность не наступает даже после переноса эмбрионов «хорошего качества». Одной из предполагаемых причин считают анеуплоидию таких морфологически нормальных эмбрионов. Поэтому было разработано преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии (ПГТ-А), ранее известное как преимплантационный генетический скрининг, в качестве альтернативного метода отбора эмбрионов для переноса при экстракорпоральном оплодотворении. При ПГТ-А выполняют биопсию полярного тела или одной либо нескольких клеток эмбриона и проводят их исследование. Переносят только полярные тела и эмбрионы с нормальным числом хромосом. Первое поколение ПГТ-А, при котором биопсию проводили на стадии дробления, а для генетического анализа использовали флуоресцентную гибридизацию in situ, показало неэффективность в улучшении показателей живорождения. С тех пор были разработаны новые методики ПГТ-А, предусматривающие биопсию на других стадиях развития и использование различных методов генетического анализа. Вопрос о том, улучшает ли ПГТ-А результаты экстракорпорального оплодотворения и приносит ли пользу пациенткам, остается спорным.

Цель: Оценить эффективность и безопасность ПГТ-А у женщин, проходящих лечение методом экстракорпорального оплодотворения.

Методы: В сентябре 2019 года мы провели поиск в Реестре испытаний Группы Кокрейновского сотрудничества по гинекологии и фертильности, CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL и двух реестрах клинических испытаний, а также проверили списки литературы соответствующих публикаций.

Критерии отбора: В обзор включали все рандомизированные контролируемые исследования, в которых сообщались данные о клинических исходах у участниц, проходивших экстракорпоральное оплодотворение с ПГТ-А по сравнению с экстракорпоральным оплодотворением без ПГТ-А.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо отбирали исследования для включения, оценивали риск систематической ошибки и извлекали данные исследований. Первичным исходом была кумулятивная частота живорождения. Вторичными исходами были частота живорождения после первого переноса эмбриона, частота выкидышей, частота продолжающейся беременности, частота клинической беременности, частота многоплодной беременности, доля женщин, достигших переноса эмбриона, и среднее число эмбрионов на перенос.

Основные результаты: В обзор включили 13 исследований с участием 2794 женщин. Качество доказательств колебалось от низкого до умеренного. Основными ограничениями были неточность, несогласованность и риск систематической ошибки публикации. Экстракорпоральное оплодотворение с ПГТ-А по сравнению с экстракорпоральным оплодотворением без ПГТ-А с использованием полногеномных анализов Биопсия полярного тела Одно исследование использовало биопсию полярного тела с применением сравнительной геномной гибридизации на микрочипах. Неясно, увеличивает ли добавление ПГТ-А по данным биопсии полярного тела кумулятивную частоту живорождения по сравнению с экстракорпоральным оплодотворением без ПГТ-А (отношение шансов [ОШ] 1,05, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,66–1,66; 1 РКИ, N = 396; доказательства низкого качества). По имеющимся данным, при наблюдаемой кумулятивной частоте живорождения 24% в контрольной группе вероятность рождения живого ребенка после одного цикла экстракорпорального оплодотворения с ПГТ-А составляет от 17 до 34%. Неясно, улучшает ли ПГТ-А с биопсией полярного тела частоту живорождения после первого переноса эмбриона (ОШ 1,10, 95% ДИ 0,68–1,79; 1 РКИ, N = 396; доказательства низкого качества). ПГТ-А с биопсией полярного тела может снижать частоту выкидышей (ОШ 0,45, 95% ДИ 0,23–0,88; 1 РКИ, N = 396; доказательства низкого качества). Данные о частоте продолжающейся беременности отсутствовали. Влияние ПГТ-А по данным биопсии полярного тела на частоту клинической беременности остается неясным (ОШ 0,77, 95% ДИ 0,50–1,16; 1 РКИ, N = 396; доказательства низкого качества). Биопсия на стадии бластоцисты Одно исследование использовало биопсию на стадии бластоцисты с применением секвенирования нового поколения. Неясно, увеличивает ли экстракорпоральное оплодотворение с добавлением ПГТ-А по данным биопсии на стадии бластоцисты кумулятивную частоту живорождения по сравнению с экстракорпоральным оплодотворением без ПГТ-А, поскольку соответствующие данные отсутствовали. Неясно, улучшает ли ПГТ-А с биопсией на стадии бластоцисты частоту живорождения после первого переноса эмбриона (ОШ 0,93, 95% ДИ 0,69–1,27; 1 РКИ, N = 661; доказательства низкого качества). Неясно, снижает ли ПГТ-А с биопсией на стадии бластоцисты частоту выкидышей (ОШ 0,89, 95% ДИ 0,52–1,54; 1 РКИ, N = 661; доказательства низкого качества). Данные о частоте продолжающейся беременности и частоте клинической беременности отсутствовали. Экстракорпоральное оплодотворение с ПГТ-А по сравнению с экстракорпоральным оплодотворением без ПГТ-А с использованием флуоресцентной гибридизации in situ для генетического анализа В это сравнение вошло 11 исследований. Неясно, увеличивает ли экстракорпоральное оплодотворение с добавлением ПГТ-А кумулятивную частоту живорождения (ОШ 0,59, 95% ДИ 0,35–1,01; 1 РКИ, N = 408; доказательства низкого качества). По имеющимся данным, при средней наблюдаемой кумулятивной частоте живорождения 29% в контрольной группе вероятность рождения живого ребенка после одного цикла экстракорпорального оплодотворения с ПГТ-А составляет от 12 до 29%. ПГТ-А с использованием флуоресцентной гибридизации in situ, вероятно, снижает частоту живорождения после первого переноса по сравнению с контрольной группой (ОШ 0,62, 95% ДИ 0,43–0,91; 10 РКИ, N = 1680; I² = 54%; доказательства умеренного качества). По имеющимся данным, при наблюдаемой средней частоте живорождения на один первый перенос 31% в контрольной группе вероятность рождения живого ребенка после первого переноса эмбриона с ПГТ-А составляет от 16 до 29%. Вероятно, различий в частоте выкидышей между ПГТ-А и контрольной группой либо нет, либо они минимальны (ОШ 1,03, 95% ДИ 0,75–1,41; 10 РКИ, N = 1680; I² = 16%; доказательства умеренного качества). Добавление ПГТ-А может снижать частоту продолжающейся беременности (ОШ 0,68, 95% ДИ 0,51–0,90; 5 РКИ, N = 1121; I² = 60%; доказательства низкого качества) и, вероятно, снижает частоту клинической беременности (ОШ 0,60, 95% ДИ 0,45–0,81; 5 РКИ, N = 1131; I² = 0%; доказательства умеренного качества).

Выводы авторов: Доказательств хорошего качества, достаточных для выявления различий в кумулятивной частоте живорождения, частоте живорождения после первого переноса эмбриона или частоте выкидышей между экстракорпоральным оплодотворением с ПГТ-А и без ПГТ-А в его современном варианте, недостаточно. Данные о частоте продолжающейся беременности отсутствовали. Влияние ПГТ-А на частоту клинической беременности остается неясным. Пациенток следует информировать, что эффективность ПГТ-А с использованием полногеномных анализов как дополнения к экстракорпоральному оплодотворению, особенно с учетом инвазивности и затрат, остается сомнительной. ПГТ-А с использованием флуоресцентной гибридизации in situ для генетического анализа, вероятно, вредно. Имеющихся данных недостаточно, чтобы рекомендовать ПГТ-А для рутинной клинической практики.