Назначение метформина до и во время ЭКО или ИКСИ у женщин с синдромом поликистозных яичников

Введение: Применение инсулинсенситайзирующих средств, таких как метформин, у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), которым проводят индукцию овуляции или циклы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), изучено достаточно широко. Метформин снижает гиперинсулинемию и подавляет избыточную выработку андрогенов в яичниках. Предполагается, что в результате он может улучшать исходы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), такие как синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), наступление беременности и частоту живорождения.

Цель: Определить эффективность и безопасность метформина как сопутствующей терапии во время ЭКО или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) для достижения беременности или живорождения у женщин с СПКЯ.

Методы: Мы провели поиск в специализированном регистре Кокрейновской группы по гинекологии и бесплодию, CENTRAL через Cochrane Register of Studies Online (CRSO), MEDLINE, Embase, PsycINFO, LILACS, регистрах текущих исследований и списках литературы в опубликованных статьях — с начала их ведения по 13 февраля 2020 года.

Критерии отбора: Типы исследований: рандомизированные контролируемые исследования, в которых метформин сравнивали с плацебо или отсутствием лечения у женщин с СПКЯ, получавших ЭКО или ИКСИ.

Участницы: Женщины репродуктивного возраста с ановуляцией на фоне СПКЯ, с сопутствующими факторами бесплодия или без них. Типы вмешательств: метформин, назначаемый до и во время лечения ЭКО или ИКСИ.

Основные конечные точки: Частота живорождения, частота синдрома гиперстимуляции яичников.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо отбирали исследования, извлекали данные по протоколу и оценивали качество исследований. Общую достоверность доказательств оценивали по системе GRADE.

Основные результаты: В обновленный обзор вошли 13 рандомизированных контролируемых исследований с участием 1132 женщин с СПКЯ, проходивших лечение ЭКО/ИКСИ. Анализ стратифицировали по типу протокола стимуляции яичников (длинный протокол с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона [ГнРГ] или короткий протокол с антагонистом ГнРГ), чтобы определить, влияет ли тип стимуляции на исходы. Сводный анализ всех данных вместе для показателей живорождения и клинической беременности на одну женщину не проводили из-за выраженной гетерогенности. В подгруппе с длинным протоколом ГнРГ-агониста объединенные данные показали, что влияние метформина на частоту живорождения на одну женщину по сравнению с плацебо/отсутствием лечения остается неопределенным (отношение рисков [ОР] 1,30; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,94–1,79; 6 РКИ; 651 женщина; I=47%; доказательства низкого качества). Это означает, что если вероятность живорождения после плацебо/отсутствия лечения составляет 28%, то при приеме метформина она будет от 27% до 51%. Только одно исследование использовало короткий протокол с антагонистом ГнРГ и сообщило о частоте живорождения. Метформин может снижать частоту живорождения по сравнению с плацебо/отсутствием лечения (ОР 0,48; 95% ДИ 0,29–0,79; 1 РКИ; 153 женщины; доказательства низкого качества). Это означает, что если вероятность живорождения после плацебо/отсутствия лечения составляет 43%, то при приеме метформина она будет от 13% до 34% (короткий протокол с антагонистом ГнРГ). Мы установили, что метформин может снижать частоту СГЯ (ОР 0,46; 95% ДИ 0,29–0,72; 11 РКИ; 1091 женщина; I=38%; доказательства низкого качества). Это означает, что при риске СГЯ 20% без метформина соответствующий риск на фоне метформина составит от 6% до 14%. При длинном протоколе стимуляции с ГнРГ-агонистом метформин может повышать частоту клинической беременности на одну женщину по сравнению с плацебо/отсутствием лечения (ОР 1,32; 95% ДИ 1,08–1,63; 10 РКИ; 915 женщин; I=13%; доказательства низкого качества). При коротком протоколе с антагонистом ГнРГ влияние метформина на частоту клинической беременности на одну женщину по сравнению с плацебо/отсутствием лечения остается неопределенным (ОР 1,38; 95% ДИ 0,21–9,14; 2 РКИ; 177 женщин; I=87%; доказательства очень низкого качества). Влияние метформина на частоту выкидышей на одну женщину по сравнению с плацебо/отсутствием лечения также остается неопределенным (ОР 0,86; 95% ДИ 0,56–1,32; 8 РКИ; 821 женщина; I=0%; доказательства низкого качества). Метформин может чаще вызывать побочные эффекты, чем плацебо/отсутствие лечения (ОР 3,35; 95% ДИ 2,34–4,79; 8 РКИ; 748 женщин; I=0%; доказательства низкого качества). Общая достоверность доказательств варьировала от очень низкой до низкой. Основными ограничениями были неоднородность, риск систематической ошибки и неточность.

Выводы: Этот обновленный обзор метформина по сравнению с плацебо/отсутствием лечения до или во время ЭКО/ИКСИ у женщин с СПКЯ не выявил убедительных доказательств того, что метформин улучшает частоту живорождения. При длинном протоколе с ГнРГ-агонистом остается неопределенным, улучшает ли метформин частоту живорождения, но он может повышать частоту клинической беременности. При коротком протоколе с ГнРГ-антагонистом метформин может снижать частоту живорождения, хотя его влияние на частоту клинической беременности остается неопределенным. Метформин может снижать частоту СГЯ, но при этом может повышать частоту побочных эффектов. Влияние метформина на частоту выкидышей на одну женщину остается неопределенным.