Медицинские методы вспомогательной репродукции и гормонозависимые виды рака

Значимость: Женщины, проходящие лечение бесплодия с применением медицинских методов вспомогательной репродукции, и их врачи должны знать, связано ли такое лечение с повышенным риском гормонозависимых видов рака.

Цель: Определить риск гормонозависимых видов рака после лечения с применением медицинских методов вспомогательной репродукции.

Методы: В когортном исследовании использовали дизайн эмуляции целевого клинического исследования, а также данные австралийских медицинских регистров и административных баз данных. В исследование включили женщин в возрасте от 18 до 55 лет, зарегистрированных в Medicare — австралийской системе всеобщего медицинского страхования, в период с 1 января 1991 года по 31 декабря 2018 года. Данные анализировали с апреля 2024 года по июль 2025 года.

Воздействия: На основании записей Medicare оценивали лечение с применением вспомогательных репродуктивных технологий, внутриматочную инсеминацию или стимуляцию яичников, а также индукцию овуляции цитратом кломифена.

Основные оцениваемые исходы и показатели: К гормонозависимым инвазивным видам рака, выявленным по данным Австралийской базы данных онкологических заболеваний, относили рак молочной железы, яичников, матки, щитовидной железы и толстой кишки, а также меланому; к неинвазивным формам — рак молочной железы и меланому in situ. В качестве отрицательного контроля включили три вида рака, для которых гормональная зависимость не установлена: рак поджелудочной железы, рак лёгкого и гематологические злокачественные новообразования. С помощью гибких параметрических моделей выживаемости оценивали отношения рисков (ОР) и кумулятивные маргинальные различия по числу новых случаев рака на 100 000 женщин. Для оценки риска систематической ошибки вследствие неизмеренного смешения использовали показатели E-value.

Результаты: Всего выявили 1 748 927 женщин, из них у 396 661 в анамнезе имелось лечение с применением медицинских методов вспомогательной репродукции. После такого лечения наблюдалось повышение риска большинства гормонозависимых видов рака (ОР 1,09–1,64), однако анализ E-value показал, что выявленное повышение риска рака матки, яичников и щитовидной железы могло быть обусловлено заболеваниями, лежащими в основе бесплодия, включая эндометриоз и синдром поликистозных яичников. Для каждого отдельного инвазивного вида рака расчётное число дополнительных случаев в группе лечения по сравнению с группой сравнения составляло менее 20 на 100 000 женщин в год. Эмуляция исследований по шести гормонозависимым видам рака, а также по раку поджелудочной железы и гематологическим злокачественным новообразованиям выявила повышение риска в первые годы после лечения, что указывает на систематическую ошибку выявления. После лечения с применением медицинских методов вспомогательной репродукции наблюдалось повышение риска гематологических злокачественных новообразований (ОР 1,18–1,27), что указывает на возможность неизмеренного смешения, связанного с расой и этнической принадлежностью, как объяснения выявленного превышения риска для нескольких видов рака. Некоторые методы лечения были связаны со снижением риска рака лёгкого (ОР 0,72–0,82).

Выводы: В этом когортном исследовании, проведённом с использованием эмуляции целевого клинического исследования, выявлены связи между лечением с применением медицинских методов вспомогательной репродукции и некоторыми гормонозависимыми видами рака. Однако расчётная разница в ожидаемом числе случаев рака была небольшой и могла объясняться неизмеренным смешением и систематической ошибкой выявления.