Количественная оценка данных наблюдательных исследований о риске смертельных и несмертельных сердечно-сосудистых заболеваний после андроген-депривационной терапии рака предстательной железы: метаанализ

Контекст: Вопрос о том, повышает ли андроген-депривационная терапия (АДТ) рака предстательной железы (РПЖ) риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), остаётся спорным. Объединённые данные рандомизированных контролируемых исследований не свидетельствуют о повышении риска смертельных ССЗ на фоне АДТ, однако метаанализов наблюдательных исследований не проводилось.

Цель: Выполнить метаанализ наблюдательных данных о связи АДТ с риском сердечно-сосудистых событий у мужчин с РПЖ.

Методы: В базах PubMed и Embase выполнили поиск исследований по заранее заданным критериям включения. На основе наблюдательных данных провели метаанализы связи различных видов АДТ с несмертельными и смертельными сердечно-сосудистыми исходами. Относительные риски (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с помощью метаанализа со случайными эффектами.

Результаты: Выявлено восемь наблюдательных исследований, в которых изучали связь как минимум одного вида АДТ с несмертельными или смертельными сердечно-сосудистыми исходами. У мужчин с РПЖ, получавших агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), риск несмертельных ССЗ любого типа по сравнению с мужчинами, не получавшими АДТ, был выше (ОР 1,38; 95% ДИ 1,29–1,48). Для несмертельной ишемической болезни сердца ОР составил 1,39 (95% ДИ 1,26–1,54). Связь терапии агонистами ГнРГ с несмертельным или смертельным инфарктом миокарда либо инсультом была ещё более выраженной: ОР 1,57 (95% ДИ 1,26–1,94) и 1,51 (95% ДИ 1,24–1,84) соответственно. Для других видов АДТ ОР несмертельных ССЗ любого типа составил 1,44 (95% ДИ 1,28–1,62) при орхиэктомии и 1,21 (95% ДИ 1,07–1,367) при применении антиандрогенов.

Выводы: Наблюдательные данные свидетельствуют об устойчивой положительной связи между АДТ и риском ССЗ. Это подчёркивает необходимость будущих рандомизированных исследований с участием пациентов с РПЖ, включая пожилых мужчин и мужчин с несколькими сопутствующими заболеваниями, чтобы выборки лучше отражали общую популяцию.

Резюме для пациентов: Мы изучили все доступные данные наблюдательных исследований о гормональном лечении рака предстательной железы и возможных неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектах. Получены согласующиеся данные о том, что такое лечение может повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний.