Подавление синтеза периферического серотонина уменьшает ожирение и метаболические нарушения за счёт усиления термогенеза бурой жировой ткани

Разобщающий белок 1 (UCP1) в высокой концентрации содержится в бурой жировой ткани межлопаточной области и бежевой жировой ткани (brite), однако при ожирении и сахарном диабете 2-го типа её термогенный потенциал снижается по неизвестным причинам. Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT) — высококонсервативный биогенный амин, присутствующий в ненейрональных и нейрональных тканях; его синтез в них регулируется соответственно триптофангидроксилазой 1 (Tph1) и триптофангидроксилазой 2 (Tph2). Согласно недавним данным, повышенный уровень периферического серотонина и полиморфизмы TPH1 связаны с ожирением, однако неизвестно, связано ли это непосредственно со снижением термогенеза бурой жировой ткани и развитием ожирения. Мы обнаружили, что мыши с дефицитом Tph1, получавшие рацион с высоким содержанием жиров, были защищены от ожирения, инсулинорезистентности и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП); при этом расход энергии бурой жировой тканью у них был выше. Фармакологическое ингибирование Tph1 низкомолекулярным соединением у мышей на рационе с высоким содержанием жиров воспроизводило эффекты генетического удаления Tph1; эти эффекты зависели от термогенеза, опосредованного UCP1. Подавление расхода энергии серотонином было клеточно-автономным: in vitro серотонин ослаблял β-адренергическую индукцию термогенной программы в бурых и бежевых адипоцитах. Поскольку при ожирении уровень периферического серотонина повышается, подавление серотониновой сигнализации или синтеза серотонина в жировой ткани может стать эффективным способом лечения ожирения и сопутствующих ему заболеваний.