Новые средства антитромботической защиты. Роль ингибирования фактора XII и XIIa

Свертывание крови необходимо для гемостаза, однако его чрезмерная активация может приводить к тромбозу. Фактор XII запускает внутренний путь свертывания, а его контактная активация лежит в основе диагностического теста на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Несмотря на роль фактора XII в образовании фибрина в пробирке, у людей и животных с его дефицитом гемостаз полностью сохранен. Отсутствие склонности к кровотечениям при дефиците фактора XII резко контрастирует с последствиями дефицита других компонентов каскада свертывания; поэтому считалось, что фактор XII не участвует в свертывании крови in vivo. Недавно на экспериментальных моделях животных было показано, что фактор XII активируется неорганическим полимером — полифосфатом, выделяемым прокоагулянтными тромбоцитами, и что такая активация играет ключевую роль в патологическом тромбообразовании. В совокупности эти данные позволяют рассматривать полифосфат, фактор XII или его активированную форму — фактор XIIa — в качестве мишеней для антикоагулянтной терапии. Поскольку путь с участием фактора XII способствует тромбозу, но не гемостазу, его подавление открывает уникальную возможность безопасной антикоагуляции без повышения риска кровотечений. В обзоре обобщены современные представления о функциях фактора XII, его активаторах и ингибиторах.