Спектр стероидорезистентного и врождённого нефротического синдрома у детей: когорта регистра PodoNet

Введение: Стероидорезистентный нефротический синдром — редкое заболевание почек, обусловленное иммунными механизмами либо генетическими нарушениями структуры и функции подоцитов. Редкость заболевания, его неоднородность и медленное прогрессирование существенно затрудняют систематическое изучение связи генотипа с фенотипом, эффективности вмешательств и исходов, а также разработку диагностических и лечебных подходов, основанных на доказательствах. Для решения этих проблем консорциум PodoNet создал международный регистр врождённого нефротического синдрома и стероидорезистентного нефротического синдрома с началом в детском возрасте.

Методы: С августа 2009 года через интернет-портал в 67 центрах 21 страны ретроспективно и проспективно собирали клинические, биохимические, генетические и гистопатологические данные 1655 пациентов со стероидорезистентным нефротическим синдромом с началом в детском возрасте, врождённым нефротическим синдромом или стойкой протеинурией субнефротического уровня, вероятно имеющей генетическое происхождение.

Результаты: У 64% пациентов стероидорезистентный нефротический синдром проявился в первые 5 лет жизни; врождённый нефротический синдром составлял 6% всех случаев. Внепочечные нарушения отмечены у 17% пациентов. Наиболее частыми гистопатологическими диагнозами были фокально-сегментарный гломерулосклероз (56%), нефропатия с минимальными изменениями (21%) и мезангиопролиферативный гломерулонефрит (12%). Генетическое обследование провели у 1174 пациентов; у 23,6% из них выявили генетическую причину заболевания. Среди 14 генов, в которых были обнаружены мутации, чаще всего выявляли нарушения NPHS2 (n=138), WT1 (n=48) и NPHS1 (n=41). Доля пациентов с генетической причиной заболевания снижалась с увеличением возраста манифестации: с 66% при врождённом нефротическом синдроме до 15–16% у детей школьного возраста и подростков. Среди различных схем усиленной иммуносупрессивной терапии стабильно высокие показатели ответа обеспечивали ингибиторы кальциневрина и ритуксимаб: полная ремиссия достигалась у 40–45% пациентов. Подтверждённый генетический диагноз, в отличие от гистопатологического типа заболевания, был надёжным предиктором ответа на усиленную иммуносупрессивную терапию. Рецидив заболевания после трансплантации отмечен у 25,8% пациентов без генетического диагноза и у 4,5% (n=4) пациентов с таким диагнозом.

Выводы: Когорта PodoNet может служить источником справочных данных для будущих клинических и генетических исследований этого редкого, но значимого заболевания почек.