Врождённый нефротический синдром в сочетании с синдромом дупликации 22q11.2 в китайской семье и функциональный анализ интронного варианта NPHS1 c.3286+5G>A

Введение: Врождённый нефротический синдром характеризуется массивной протеинурией, гипоальбуминемией, гиперлипидемией и отёками; в большинстве случаев его причиной служат моногенные дефекты структурных белков почечного фильтрационного барьера клубочков. Синдром дупликации 22q11.2 — хромосомное заболевание с широким спектром клинических проявлений: от их отсутствия до интеллектуальной недостаточности и врождённых пороков развития. Одновременное наличие у одного пациента двух генетических заболеваний встречается редко.

Описание клинического случая: Индексный пациент родился самостоятельно на сроке 36 недель с массой тела 2350 г. На шестой день жизни его госпитализировали из-за лихорадки до 38,5 °C, сохранявшейся в течение 6 часов. При осмотре выявлены гипертелоризм, отёк век, широкая переносица, вздёрнутый нос, диспластичные ушные раковины, длинный фильтрум и тонкая верхняя губа. Кроме того, у ребёнка отмечались свисание левой кисти, двусторонняя плоско-вальгусная установка стоп и сгибательные контрактуры обоих коленных суставов. При обследовании выявили отклонения ряда показателей. Для коррекции гипопротеинемии и отёков применяли альбумин. Однако родители отказались от дальнейшего лечения, и в возрасте 3 месяцев мальчик умер от кахексии. Генетическое исследование для подтверждения диагноза выявило два варианта гена NPHS1: в экзоне 18 — c.2386G>C, p.(Gly796Arg), унаследованный от матери, и в интроне 24 — c.3286+5G>A, p.?, унаследованный от отца. Также у ребёнка обнаружена дупликация 22q11.2, унаследованная от матери с лёгкими проявлениями заболевания. Функциональный анализ показал, что интронный вариант нарушает альтернативный сплайсинг NPHS1.

Выводы: Представлен случай одновременного развития врождённого нефротического синдрома и синдрома дупликации 22q11.2. Он подчёркивает важность применения новых технологий секвенирования для диагностики различных генетических заболеваний.