Диета или физические упражнения до зачатия у отцов с ожирением нормализуют профиль микроРНК сперматозоидов и метаболический синдром у потомства женского пола

Ожирение и сахарный диабет 2-го типа становятся всё более распространёнными среди представителей всех демографических групп. Отцовское ожирение у человека и грызунов может программировать развитие ожирения и нарушать чувствительность к инсулину у потомства женского пола. Остаётся неясным, можно ли улучшить эти неблагоприятные фенотипические признаки потомства с помощью целенаправленных вмешательств в образ жизни отца с ожирением. На модели мышей мы показали, что диетическое вмешательство или физические упражнения продолжительностью 8 недель, соответствующие двум циклам сперматогенеза, восстанавливают чувствительность к инсулину и нормализуют жировую массу у потомства женского пола самцов с ожирением. Диета и/или физические упражнения у самцов-основателей также нормализуют содержание микроРНК сперматозоидов, связанных с X-хромосомой и регулирующих гены клеточного цикла и апоптоза, — процессов, имеющих ключевое значение для ооцита и раннего эмбриогенеза. Кроме того, сопутствующие нарушения, связанные с ожирением, включая воспаление, нарушение толерантности к глюкозе, стресс и гиперхолестеринемию, надёжно предсказывали содержание микроРНК сперматозоидов и фенотипические признаки потомства. Вмешательства, направленные на улучшение метаболического здоровья отца в определённые периоды до зачатия, могут частично нормализовать аномальные эпигенетические сигналы в сперматозоидах и улучшить метаболическое здоровье потомства женского пола.