Клинические и метаболические подтипы сахарного диабета 1 типа с недавним дебютом у взрослых: проспективное когортное исследование

Введение: Сахарный диабет 1 типа с дебютом во взрослом возрасте отличается значительной неоднородностью. Мы изучали, обусловлена ли эта вариабельность существованием отдельных заболеваний или различными временными этапами общего аутоиммунного процесса.

Методы: В проспективном когортном исследовании мы проанализировали данные взрослых пациентов (18–69 лет) из исследования German Diabetes Study, у которых сахарный диабет 1 типа был диагностирован клинически в течение предшествующих 12 месяцев, а также данные пациентов с положительным результатом анализа на антитела к глутаматдекарбоксилазе (GADA), которым первоначально был поставлен диагноз сахарного диабета 2 типа. Для определения клинических и метаболических подтипов сахарного диабета 1 типа мы применили неконтролируемое машинное обучение, используя статус GADA, концентрации С-пептида натощак и глюкозы, уровень триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности. Полученные подтипы сравнили по этиологическим характеристикам (полигенным оценкам риска сахарного диабета 1 и 2 типов, стратифицированным полигенным оценкам риска сахарного диабета 2 типа, профилям человеческого лейкоцитарного антигена [HLA] и аутоантителам к антигенам островковых клеток), чувствительности к инсулину, динамике уровня С-пептида после стимуляции глюкагоном как показателя остаточной функции β-клеток, а также осложнениям в ходе проспективного наблюдения. Воспроизводимость результатов оценивали у взрослых с сахарным диабетом 1 типа из немецкого регистра проспективного наблюдения за пациентами с сахарным диабетом (Diabetes-Patienten-Verlaufsdokumentation [DPV]).

Результаты: Участников исследования German Diabetes Study включали в анализ с 27 июня 2005 года по 20 января 2025 года (n=600); средняя продолжительность наблюдения составила 6,1 года (стандартное отклонение 4,7). Были выявлены три подтипа сахарного диабета 1 типа: два с положительным результатом анализа на GADA и один с отрицательным. Сходная структура клинических и метаболических подтипов выявлена в когорте DPV, в которую участников включали с 2000 по 2025 год (n=483); средняя продолжительность наблюдения составила 3,1 года (стандартное отклонение 5,0). Один из подтипов с положительным результатом анализа на GADA характеризовался более низким индексом массы тела, большей чувствительностью к инсулину и выраженным нарушением функции β-клеток (классический сахарный диабет 1 типа); для второго были характерны более высокий индекс массы тела, меньшая чувствительность к инсулину и лучше сохранённая функция β-клеток (смешанный сахарный диабет 1 типа). Подтипы с положительным результатом анализа на GADA не различались по аутоиммунным характеристикам и полигенным оценкам риска сахарного диабета 1 типа. У подтипа с отрицательным результатом анализа на GADA генетический риск сахарного диабета 1 типа был ниже, хотя явных различий между подтипами по гаплотипам HLA, связанным с риском заболевания, не обнаружено. Согласно продольному моделированию, группа со смешанным сахарным диабетом 1 типа находилась на 6,1 года раньше по траектории снижения функции β-клеток по сравнению с группой с классическим сахарным диабетом 1 типа (95% ДИ 4,6–7,8). Риски гипогликемии (логранговый p=0,0019), ретинопатии (смешанный по сравнению с классическим сахарным диабетом 1 типа: скорректированное отношение рисков 4,93; 95% ДИ 1,71–14,24) и сердечно-сосудистой автономной нейропатии (логранговый p=0,028) различались между группами.

Выводы: Полученные результаты показывают, что у пациентов с сочетанием аутоиммунитета и сниженной чувствительности к инсулину сахарный диабет проявляется клинически раньше по траектории снижения функции β-клеток, чем классический сахарный диабет 1 типа. Это указывает на возможное временное окно для вмешательств, изменяющих течение заболевания, у отдельных подтипов сахарного диабета 1 типа.

Финансирование: BreakthroughT1D, Немецкий научно-исследовательский фонд (DFG), Немецкий центр исследования диабета (DZD), фонд Schmutzler Stiftung, Федеральное министерство здравоохранения Германии, Министерство культуры и науки земли Северный Рейн — Вестфалия, Федеральное министерство образования и научных исследований Германии.

Перевод: Перевод аннотации на немецкий язык см. в разделе дополнительных материалов.