Клиническая картина, ведение и исходы эктопического синдрома Кушинга: международное многоцентровое ретроспективное когортное исследование

Введение: Эктопический синдром Кушинга — редкое заболевание, исходы которого изучены недостаточно. Цель исследования — охарактеризовать течение заболевания и факторы, определяющие риск осложнений и смерти.

Методы: В международном многоцентровом ретроспективном когортном исследовании участвовали 49 крупных специализированных эндокринологических центров в Азии, Европе, Северной и Южной Америке, а также Новой Зеландии; в каждом центре выявляли всех подходящих пациентов подряд. В исследование включали пациентов с клиническим диагнозом эктопического синдрома Кушинга, подтверждённым экспертной оценкой в учреждении, где они получали лечение, при наличии хотя бы одного из следующих критериев: результаты катетеризации нижних каменистых синусов или динамических проб, указывающие на эктопический синдром Кушинга; биохимическая ремиссия гиперкортицизма после лечения источника эктопического синдрома Кушинга (хирургического удаления, лучевой терапии или криоабляции); выявление при первичной или последующей визуализации опухолевого источника без метастазов либо выявление опухолевого источника с метастазами при визуализации или в медицинской документации. Сбор данных проводили с 31 мая 2024 года по 22 апреля 2025 года. Оценивали клинические проявления, выраженность биохимических нарушений, лечение, осложнения и смертность. Первичным исходом была смертность, связанная с синдромом Кушинга (по оценке исследователей). Вторичными исходами были общая смертность и частота осложнений. Исходы анализировали с учётом достижения биохимической ремиссии и времени после постановки диагноза. Ранние (в течение 6 месяцев после постановки диагноза) и поздние (более чем через 6 месяцев) исходы оценивали методом анализа с фиксированной временной точкой.

Результаты: В исследование включили 1463 пациента (медиана возраста — 51 год [межквартильный размах 37–64; диапазон 3–87]); 824 (56,3%) женщины, 639 (43,7%) мужчин, 1021 (69,8%) пациент европеоидной расы. У 836 (57,1%) пациентов имелись метастазы. Часто встречались выраженный гиперкортицизм (у 1204 из 1321 пациента; 91,1%) и гипокалиемия (у 1111 из 1399; 79,4%). Медиана длительности наблюдения составила 57 месяцев (межквартильный размах 19–124). Смерть, связанная с синдромом Кушинга, наступила у 196 (13,4%) пациентов; всего умерли 626 (42,8%) пациентов. Инфекционные осложнения возникли у 464 (31,7%) пациентов, венозная тромбоэмболия — у 124 (8,5%), сердечно-сосудистые события — у 93 (6,4%), цереброваскулярные события — у 37 (2,5%). Достижение полной биохимической ремиссии в течение 6 месяцев после постановки диагноза независимо ассоциировалось с меньшим риском поздних осложнений (скорректированное отношение рисков 0,55; 95% ДИ 0,38–0,80) и смерти, связанной с синдромом Кушинга (0,49; 0,27–0,89); связи со смертностью от других причин не выявлено.

Выводы: Исходы эктопического синдрома Кушинга определяются своевременностью контроля гиперкортицизма. Недостижение ремиссии в течение 6 месяцев связано со значительно более высоким риском осложнений и смерти, что подтверждает необходимость рассматривать эктопический синдром Кушинга как эндокринную неотложную ситуацию, требующую быстрого вмешательства.

Финансирование: Mayo Clinic.