Эффективность и безопасность перорального орфорглипрона у японских пациентов с ожирением: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование параллельных групп фазы 3 ATTAIN-J

Введение: В международных исследованиях фазы 3 у взрослых с ожирением низкомолекулярный непептидный пероральный агонист рецепторов ГПП-1 орфорглипрон способствовал снижению массы тела и улучшению кардиометаболических показателей. Целью исследования была оценка эффективности и безопасности орфорглипрона по сравнению с плацебо при лечении ожирения у взрослых японцев.

Методы: ATTAIN-J — двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование параллельных групп фазы 3, проведённое в 16 медицинских исследовательских центрах и больницах Японии. В исследование включали взрослых в возрасте 18 лет и старше с индексом массы тела (ИМТ) от 27 до менее 35 кг/м² и двумя или более заболеваниями, связанными с ожирением, либо с ИМТ 35 кг/м² и выше и одним или более таким заболеванием. Как минимум одним из заболеваний должны были быть артериальная гипертензия, дислипидемия или сахарный диабет 2-го типа (их наличие предполагалось примерно у 25% участников), что соответствовало показаниям к применению тирзепатида и семаглутида при ожирении в Японии. Также требовалась как минимум одна безуспешная попытка снизить массу тела с помощью диеты. Участников рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 с помощью компьютерной последовательности для приёма орфорглипрона внутрь один раз в сутки в дозе 6, 12 или 36 мг либо плацебо. Двумя первичными конечными точками были среднее процентное изменение массы тела и доля участников, у которых масса тела снизилась не менее чем на 5% от исходного уровня к 72-й неделе. Эффективность преимущественно оценивали по целевому параметру эффекта при назначенном режиме лечения у всех рандомизированных участников. Безопасность оценивали у участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT05931380 и завершено.

Результаты: С 31 июля 2023 года по 19 июня 2025 года обследовали 291 участника; 238 из них (144 мужчины [61%] и 94 женщины [39%]; средний возраст — 54,1 года [стандартное отклонение 11,2]) были рандомизированы для приёма орфорглипрона в дозе 6 мг (n=61), 12 мг (n=57) или 36 мг (n=60) либо плацебо (n=60). Исследование завершили 214 участников (90%). К 72-й неделе среднее процентное изменение массы тела составило −5,9% (95% ДИ от −7,6 до −4,2) при приёме орфорглипрона в дозе 6 мг, −8,7% (от −10,9 до −6,5) при дозе 12 мг и −7,9% (от −10,0 до −5,8) при дозе 36 мг по сравнению с −0,6% (от −2,1 до 0,8) при приёме плацебо (для всех сравнений с плацебо p<0,0001). К 72-й неделе снижение массы тела не менее чем на 5% было отмечено у 15,2% участников группы плацебо (стандартная ошибка 4,8; 9 из 60), у 45,6% участников группы орфорглипрона 6 мг (6,1; 28 из 61; p=0,0001), у 60,8% группы 12 мг (6,4; 35 из 57; p<0,0001) и у 58,8% группы 36 мг (6,5; 35 из 60; p<0,0001). Нежелательные явления при приёме орфорглипрона преимущественно представляли собой желудочно-кишечные симптомы лёгкой или умеренной степени тяжести. Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими во время лечения и приведшими к прекращению приёма исследуемого препарата, были тошнота (1 участник [2%] из 61 в группе 6 мг, 1 [2%] из 57 в группе 12 мг и 5 [8%] из 60 в группе 36 мг; в группе плацебо таких случаев не было) и рвота (ни одного случая в группе 6 мг, 2 [4%] в группе 12 мг и 1 [2%] в группе 36 мг; в группе плацебо таких случаев не было).

Выводы: У взрослых японцев с ожирением приём орфорглипрона один раз в сутки обеспечил статистически значимое снижение массы тела по сравнению с плацебо; профиль безопасности соответствовал таковому у других агонистов рецепторов ГПП-1.

Финансирование: Eli Lilly and Company.

Перевод: Перевод аннотации на японский язык см. в разделе дополнительных материалов.