Гранатовый сок не влияет на фармакокинетику симвастатина у здоровых добровольцев

Предыдущие исследования in vitro и in vivo дали противоречивые результаты относительно способности граната ингибировать активность цитохрома P450 3A (CYP3A). В этом исследовании у здоровых добровольцев оценивали влияние гранатового сока на фармакокинетику симвастатина — субстрата CYP3A4 — и его активного метаболита, симвастатиновой кислоты, в сравнении с грейпфрутовым соком. Однократное пероральное фармакокинетическое исследование симвастатина в дозе 40 мг проводили по трехпериодной перекрестной схеме (контроль, гранатовый сок, грейпфрутовый сок) с участием 12 здоровых мужчин. Участники употребляли гранатовый или грейпфрутовый сок 3 раза в день в течение 3 дней (900 мл/сут); на третий день проводили фармакокинетическое исследование. Пробы крови отбирали в течение 24 ч после приема препарата, а фармакокинетические параметры симвастатина и симвастатиновой кислоты сравнивали между периодами исследования. В период употребления грейпфрутового сока средние Cmax и AUCinf симвастатина [отношение геометрических средних (90% ДИ): 15,6 (11,6–21,0) и 9,1 (6,0–13,7)] значимо увеличивались по сравнению с контрольным периодом. В период употребления гранатового сока значимых различий не было [Cmax и AUCinf: 1,20 (0,89–1,62) и 1,29 (0,85–1,94)]. После употребления грейпфрутового сока средние Cmax и AUCinf симвастатиновой кислоты также значимо увеличивались, тогда как после употребления гранатового сока — нет. Эти результаты свидетельствуют о том, что гранатовый сок практически не влияет на фармакокинетику симвастатина у человека и, по-видимому, не оказывает клинически значимого ингибирующего действия на CYP3A4.