Взаимодействие грейпфрутового сока с сердечно-сосудистыми препаратами

Грейпфрутовый сок может изменять фармакокинетику препаратов, принимаемых внутрь, посредством различных механизмов. Коммерческий грейпфрутовый сок, выпитый в обычном количестве (например, 200–300 мл), или дольки свежего грейпфрута вызывают необратимую инактивацию кишечного цитохрома P450 (CYP) 3A4. В результате пресистемный метаболизм снижается, а биодоступность препаратов при приёме внутрь повышается. Повышение биодоступности препаратов может наблюдаться в течение 24 часов после употребления сока. Возможным механизмом является ингибирование P-гликопротеина (P-gp), повышающее биодоступность препаратов за счёт уменьшения их кишечного и/или печёночного эффлюксного транспорта. Недавно in vitro было продемонстрировано ингибирование грейпфрутовым соком полипептидов, транспортирующих органические анионы; по-видимому, кишечный транспорт препаратов в клетки снижается, вследствие чего уменьшается их биодоступность при приёме внутрь. Было установлено или предполагается, что многочисленные препараты, применяемые для профилактики и лечения ишемической болезни сердца и её осложнений, взаимодействуют с грейпфрутовым соком. Такие взаимодействия могут повышать риск рабдомиолиза при лечении дислипидемии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы — аторвастатином, ловастатином или симвастатином. Возможными альтернативами являются правастатин, флувастатин или розувастатин. При лечении артериальной гипертензии дигидропиридинами — фелодипином, никардипином, нифедипином, нисолдипином или нитрендипином — такие взаимодействия также могут приводить к чрезмерной вазодилатации. Альтернативным препаратом может быть амлодипин. Напротив, грейпфрутовый сок может снижать терапевтический эффект лозартана — антагониста рецепторов ангиотензина II типа 1. Взаимодействие грейпфрутового сока с противодиабетическим препаратом репаглинидом может вызвать гипогликемию, а с препаратом для подавления аппетита сибутрамином — повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. При стенокардии употребление грейпфрутового сока может привести к нарушениям атриовентрикулярной проводимости на фоне приёма верапамила или ослабить антиагрегантное действие клопидогрела. Грейпфрутовый сок может усиливать токсичность антиаритмических препаратов, таких как амиодарон, хинидин, дизопирамид или пропафенон, а также карведилола, применяемого при застойной сердечной недостаточности. Некоторые препараты для лечения заболеваний периферических или центральных сосудов также потенциально могут взаимодействовать с грейпфрутовым соком. Взаимодействие с силденафилом, тадалафилом или варденафилом, применяемыми при эректильной дисфункции, может вызвать выраженную системную вазодилатацию, особенно при одновременном приёме нитрата. Взаимодействие эрготамина, применяемого при мигрени, с грейпфрутовым соком может привести к гангрене или инсульту. При инсульте взаимодействие с нимодипином может вызвать системную гипотензию. Если препарат обладает низкой исходной биодоступностью при приёме внутрь вследствие пресистемного метаболизма с участием CYP3A4 или эффлюксного транспорта с участием P-gp и способен вызывать тяжёлую токсичность при передозировке, во время фармакотерапии необходимо полностью исключить употребление грейпфрутового сока. Хотя выраженность изменений ответа на препарат варьирует у разных людей, их последствия трудно предсказать, поэтому отказ от сочетания этих продуктов гарантированно предотвращает токсичность. Особенно высок риск у пожилых людей, поскольку им часто назначают лекарственные препараты и они нередко употребляют грейпфрутовый сок.