Клиническое значение полипептидов, транспортирующих органические анионы (OATP), в фармакокинетике лекарственных препаратов: роль в печёночном клиренсе и кишечном всасывании

Транспортеры семейства полипептидов, транспортирующих органические анионы (OATP), переносят ряд лекарственных препаратов и всё чаще рассматриваются как важные факторы, определяющие фармакокинетику лекарственных препаратов и метаболитов. OATP1B1 и OATP1B3 играют важную роль в захвате лекарственных препаратов печенью, тогда как OATP2B1 и OATP1A2 могут иметь ключевое значение соответственно для кишечного всасывания препаратов и их транспорта через гематоэнцефалический барьер. Для оценки значения OATP в печёночном клиренсе необходимо учитывать процесс, ограничивающий скорость элиминации; у некоторых препаратов клиренс, обусловленный печёночным захватом, имеет большее значение, чем собственный метаболический клиренс. Значение коэффициента отношения несвязанных концентраций препарата в печени и крови, K(p,uu), который частично определяется OATP, иллюстрирует интерпретацию различий в значениях IC(50) статинов в системах с гепатоцитами и микросомами при ингибировании активности ГМГ-КоА-редуктазы. Функциональная активность и/или уровень экспрессии OATP зависят от генетического полиморфизма и лекарственных взаимодействий. Их влияние на скорость элиминации или кишечного всасывания препаратов иногда зависит от препарата-субстрата. Отчасти это объясняется различным вкладом изоформ OATP в клиренс или кишечное всасывание. Если вклад OATP-опосредованного пути значителен, фармакокинетика препаратов-субстратов может существенно изменяться. В этом обзоре описан метод оценки вклада OATP1B1 в общий печёночный захват препаратов по данным о кратном повышении концентрации препаратов-субстратов в плазме при генетическом полиморфизме этого транспортера. Для оценки значения транспортеров семейства OATP полезны моделирование и симуляция с использованием физиологически обоснованной фармакокинетической модели.