Развитие метаанализа неоднородных клинических исследований. Часть I: модель гетерогенности обратной дисперсии

В статье рассматривается усовершенствованная альтернатива модели случайных эффектов (RE) для метаанализа неоднородных исследований. Показано, что известные проблемы модели случайных эффектов — недооценка статистической ошибки и неоправданно высокая уверенность в полученных оценках — могут быть устранены с помощью оценки, основанной на предположении о модели фиксированного эффекта и квазиправдоподобной структуре дисперсии; эта оценка получила название модели IVhet. Масштабное моделирование подтвердило, что независимо от степени неоднородности данная оценка обеспечивает корректную вероятность покрытия и меньшую наблюдаемую дисперсию по сравнению с оценкой в модели случайных эффектов. При применении метода IVhet к спорному метаанализу внутривенного введения магния для профилактики смерти после инфаркта миокарда суммарное отношение шансов составило 1,01 (95% ДИ 0,71–1,46). Этот результат не только отдаёт больший вес крупным исследованиям, но и указывает на большую неопределённость точечной оценки. Для сравнения, при использовании модели случайных эффектов суммарное отношение шансов составило 0,71 (95% ДИ 0,57–0,89), что, с учётом результатов моделирования, отражает недооценку статистической ошибки. На основании убедительных полученных данных мы рекомендуем заменить моделью IVhet модели фиксированного и случайных эффектов. Для облегчения внедрения этот метод реализован в бесплатной программе для метаанализа MetaXL, которую можно скачать на сайте www.epigear.com.