Синдром Прадера — Вилли: обзор клинических, генетических и эндокринных данных

Введение: Синдром Прадера — Вилли (СПВ) — это сложное мультисистемное генетическое заболевание, обусловленное отсутствием экспрессии генов в области 15q11.2-q13 на отцовской хромосоме 15. Выделяют три основных генетических подтипа СПВ: делеция отцовского участка 15q11-q13 (65–75% случаев), материнская однородительская дисомия 15 (20–30%) и дефект импринтинга (1–3%). Анализ метилирования ДНК — единственный метод, позволяющий диагностировать СПВ при всех трёх молекулярно-генетических вариантах и дифференцировать его от синдрома Ангельмана. Клинические проявления меняются с возрастом: в младенческом возрасте гипотония и слабое сосание приводят к недостаточной прибавке массы тела. По мере взросления становятся заметны такие признаки, как низкий рост, поиск пищи с чрезмерным увеличением массы тела, задержка развития, когнитивные нарушения и поведенческие проблемы. Вероятно, фенотип связан с гипоталамической дисфункцией, которая обусловливает гиперфагию, нестабильность температуры тела, высокий порог болевой чувствительности, гиперсомнию и множественные эндокринные нарушения, включая дефицит гормона роста и тиреотропного гормона, гипогонадизм и центральную надпочечниковую недостаточность. Ожирение и его осложнения — основные причины заболеваемости и смертности при СПВ.

Методы: Выполнен расширенный обзор литературы с интерпретацией в контексте клинической практики и часто задаваемых вопросов направляющих врачей и семей, чтобы описать современное состояние данных о причинах, диагностике и клинических, генетических и эндокринных проявлениях СПВ.

Выводы: Обновлённые сведения о ранней диагностике и ведении пациентов с синдромом Прадера — Вилли важны для всех врачей и помогут предвидеть, лечить или модифицировать осложнения, связанные с этим редким ожирением-ассоциированным заболеванием.