Сбалансированная комменсальная микробиота способствует противоопухолевому ответу в мышиной модели рака лёгкого

Кишечная микробиота влияет на воспаление и иммунитет не только локально, на уровне слизистых оболочек, но и системно, что поднимает вопрос о её влиянии на воспалительные процессы, участвующие в развитии рака и эффективности его лечения. Было также показано, что пребиотики оказывают противоопухолевое действие, не ограничивающееся кишечником. Мы изучили противоопухолевую роль кишечной микробиоты на мышиной модели рака лёгкого Льюиса. У мышей, получавших цисплатин в сочетании с ABX — комбинацией ванкомицина, ампициллина и неомицина, способной уничтожать комменсальную микрофлору организма, — размер опухоли был больше, чем у мышей, получавших только цисплатин. Кроме того, выживаемость мышей, получавших цисплатин в сочетании с ABX, была значительно ниже. Напротив, у мышей, получавших цисплатин в сочетании с бактериями Lactobacillus, опухоли были меньше, а выживаемость выше. Дальнейшее изучение экспрессии генов показало, что ABX может частично ослаблять действие цисплатина, повышая экспрессию VEGFA и снижая экспрессию BAX и CDKN1B. У этих мышей ABX снижал экспрессию IFN-γ, GZMB и PRF1 в CD8-положительных Т-лимфоцитах, что указывает на иммунопотенцирующую роль комменсальной микробиоты. Напротив, у мышей, получавших Lactobacillus одновременно с цисплатином, противоопухолевый ответ усиливался, а экспрессия IFN-γ, GZMB и PRF1 повышалась. Мы заключаем, что комменсальная микробиота способствует противоопухолевому ответу при раке лёгкого, а совместное применение пробиотиков может усиливать антипролиферативное и проапоптотическое действие цисплатина.