Экспериментальные модели ишемического инсульта и их применение в клинических исследованиях

В обзоре описаны наиболее часто используемые модели инсульта на грызунах и их сильные и слабые стороны. Воспроизвести все аспекты ишемического инсульта у человека в одной экспериментальной модели невозможно, поскольку ишемический инсульт у человека — гетерогенное заболевание со сложным патофизиологическим механизмом.

Модель временной или постоянной окклюзии средней мозговой артерии (ОСМА) — одна из тех, что наиболее близко имитируют ишемический инсульт у человека. Кроме того, для этой модели характерны надежные и хорошо воспроизводимые инфаркты. Поэтому модель ОСМА использовалась в большинстве исследований, посвященных патофизиологическим процессам или нейропротективным препаратам.

Другая модель основана на тромбоэмболических сгустках и потому более удобна для изучения тромболитических препаратов и патофизиологических процессов после тромболизиса. Однако по многим причинам доклинические исследования инсульта имеют низкую частоту успешной трансляции в клинику. Одним из факторов может быть выбор модели инсульта.

Если при стойком очаговом инсульте у человека терапевтическая чувствительность значительно снижается уже через 3 часа от начала инсульта, то в экспериментальных моделях с быстрым восстановлением кровотока терапевтическое окно составляет до 12 часов, что приводит к гораздо более длительному времени действия исследуемого препарата.

Еще одна важная проблема экспериментальных моделей инсульта состоит в том, что исследования в основном проводят на молодых животных без сопутствующей патологии. Эти модели отличаются от инсульта у человека, который преимущественно поражает пожилых людей с различными цереброваскулярными факторами риска. Выбор наиболее подходящей модели инсульта и оптимизация дизайна доклинических исследований могут повысить трансляционный потенциал экспериментальных моделей инсульта.