Потенциалзависимые натриевые каналы как терапевтические мишени для лечения болезненной диабетической нейропатии

Болезненная диабетическая нейропатия (БДН) — одно из наиболее распространённых осложнений сахарного диабета: она развивается примерно у 50% пациентов и остаётся важной причиной заболеваемости, смертности и снижения качества жизни. Для БДН характерны хроническая гипергликемия, изменения экспрессии и кинетических характеристик потенциалзависимых натриевых каналов, а также нейровоспаление; в совокупности эти факторы могут приводить к сенсомоторным нарушениям в периферической нервной системе. В периферических ноцицептивных нейронах экспрессируются различные изоформы натриевых каналов, в частности Nav1.3, Nav1.7, Nav1.8 и Nav1.9. Каждая из них играет важную роль в физиологии ноцицепции, динамически изменяя экспрессию и свойства потенциалзависимого воротного механизма. Эти каналы определяют возбудимость сенсорных нейронов и связанное с ней проведение сигналов нейропатической боли. Результаты недавних доклинических исследований и клинических испытаний указывают на потенциалзависимые натриевые каналы как на перспективную терапевтическую мишень при БДН. Это может открыть новые возможности лечения с помощью селективных к отдельным подтипам блокаторов натриевых каналов, способных повысить клиническую и экономическую эффективность, улучшить переносимость и сделать лечение более адресным. В настоящем обзоре обобщены сведения о строении и функциях потенциалзависимых натриевых каналов, их роли в патофизиологии нейропатической боли и современном состоянии фармакологических подходов, направленных на эти каналы, при лечении диабетической нейропатии.