Клиническое значение внутренних молекулярных подтипов рака молочной железы

Профилирование экспрессии генов существенно расширило наши представления о биологии рака молочной железы. За последние 15 лет были выделены и подробно изучены 5 внутренних молекулярных подтипов рака молочной железы: Luminal A, Luminal B, HER2-enriched, Basal-like и Claudin-low. В настоящем обзоре рассматривается современное и перспективное клиническое значение внутренних молекулярных подтипов, выходящее за рамки действующей патоморфологической классификации, рекомендованной консенсусом Сент-Галлена 2013 года. При раннем раке молочной железы с положительными рецепторами гормонов и отрицательным HER2 подтипы Luminal A и Luminal B позволяют прогнозировать 10-летний исход независимо от проведённой системной терапии, а также остаточный риск отдалённого рецидива после 5 лет эндокринотерапии. При клинически HER2-положительном заболевании можно выявить все 4 основных внутренних подтипа, которые определяют биологический и клинический фенотип опухоли. С клинической точки зрения пациенты с опухолями HER2+/HER2-enriched, по-видимому, получают наибольшую пользу от неоадъювантного трастузумаба или двойной блокады HER2 трастузумабом и лапатинибом в сочетании с химиотерапией; у пациентов с опухолями HER2+/Luminal A исход, по-видимому, относительно лучше, чем у пациентов с другими подтипами. Наконец, при тройном негативном раке молочной железы (ТНРМЖ) преобладает базальноподобный подтип (70–80%), который с биологической точки зрения следует рассматривать как самостоятельный тип рака. Важно, что различение базальноподобного и небазальноподобного ТНРМЖ может иметь прогностическое и предиктивное значение для выживаемости после адъювантной или неоадъювантной многокомпонентной химиотерапии, оценки пользы бевацизумаба в неоадъювантной терапии (CALGB40603), а также выбора между доцетакселом и карбоплатином при терапии первой линии метастатического заболевания (исследование TNT). В целом эти данные свидетельствуют о том, что определение внутренних молекулярных подтипов предоставляет клинически значимую информацию, дополняющую современные классификации, основанные на патоморфологических признаках.