Инсулин и инсулиноподобный фактор роста-1 могут модулировать путь фосфоинозитид-3-киназа/Akt/FoxO1 в себоцитах SZ95 in vitro

Недавняя гипотеза предполагает, что связанное с высоким гликемическим нагрузочным рационом повышение уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) и инсулина может способствовать развитию акне за счёт уменьшения ядерной локализации транскрипционного фактора forkhead box-O1 (FoxO1) через активацию пути фосфоинозитид-3-киназа (PI3K)/Akt. Используя себоциты SZ95 в качестве модели, мы изучили влияние наиболее важных инсулинотропных факторов западной диеты — ИФР-1 и инсулина — на акне. Себоциты SZ95 стимулировали различными концентрациями ИФР-1 и инсулина (0,001, 0,01, 0,1 и 1 мкМ) в течение 15–120 мин с добавлением или без добавления ингибитора PI3K LY294002 (50 мкМ). Анализировали экспрессию цитоплазматического и ядерного p-Akt и p-FoxO1, а также транскрипционную активность FoxO. Кроме того, оценивали пролиферацию и дифференцировку себоцитов и экспрессию TLR2/4. Мы установили, что высокие концентрации ИФР-1 и инсулина по-разному активируют путь PI3K/Akt/FoxO1: рано повышается уровень цитоплазматического p-Akt, а затем — p-FoxO1, что приводит к смещению FoxO1 в цитоплазму и снижению транскрипционной активности FoxO; физиологическая сывороточная концентрация эффекта не оказывала. ИФР-1 в концентрациях 0,1 и 1 мкМ значительно снижал пролиферацию, но усиливал дифференцировку себоцитов в большей степени, чем инсулин (0,1 и 1 мкМ), при этом повышал экспрессию TLR2/4 в сопоставимой степени. Эти данные впервые in vitro подтверждают, что FoxO1 может быть главным образом вовлечён в регуляцию стимулирующих факторов роста эффектов на липогенез сальных желёз и воспаление при патологическом состоянии акне. Однако значение этих результатов in vivo в физиологических условиях ещё предстоит уточнить.