Протостановые тритерпеноиды из корневища Alisma orientale проявляют ингибирующее действие в отношении карбоксилэстеразы 2 человека

Из корневища Alisma orientale выделили 12 новых и 10 известных протостановых тритерпеноидов. Структуры соединений установили на основании анализа физико-химических данных, включая УФ-спектроскопию, масс-спектрометрию высокого разрешения с ионизацией электрораспылением (HRESIMS), эксперименты по ядерному магнитному резонансу (1H-, 13C-ЯМР, 1H–1H COSY, HSQC, HMBC и NOESY), а также индуцированный электронный круговой дихроизм. Согласно результатам структурного анализа, новые соединения 1–12 были отнесены к протостанам (1–10), 29-норпростанам (11) и 24-норпростанам (12). Кроме того, оценили ингибирующее действие соединений 1–22 на карбоксилэстеразы человека hCE-1 и hCE-2. Соединения 2, 6, 9 и 11 обладали умеренной ингибирующей активностью и избирательно действовали на фермент hCE-2; значения IC50 составили соответственно 8,68, 4,72, 4,58 и 2,02 мкМ. Для соединения 11 установили кинетику ингибирования hCE-2; значение Ki, рассчитанное с использованием модели смешанного ингибирования, составило 1,76 мкМ. Взаимодействие биологически активного соединения 11 с hCE-2 продемонстрировано с помощью молекулярного докинга.