Липоидный протеиноз

Липоидный протеиноз — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями в ECM1, который кодирует белок внеклеточного матрикса 1 — гликопротеин, экспрессируемый во многих органах и обеспечивающий важные белок-белковые взаимодействия в поддержании тканевого гомеостаза. Хотя заболевание обычно проявляется бородавчатой инфильтрацией кожи и слизистых оболочек и охриплостью голоса, часто выражены нейропсихологические и нейропсихиатрические нарушения. Возможны внутричерепные кальцификации в форме боба или запятой, нередко избирательно поражающие миндалевидное тело. Поэтому пациентов с липоидным протеинозом использовали как модель для демонстрации физиологических и патологических нарушений миндалевидного тела в отношении обработки страха, аффекта и когниции, тревоги и памяти. Клинически у пациентов также могут наблюдаться эпилепсия, особенно с вовлечением височных долей. Реже описаны головная боль, включая мигрень, атаксия, головокружение, шизофрения, генерализованная дистония, транзиторный брахиофациальный паралич и внутримозговое кровоизлияние. Помимо очагов кальцификации, причина неврологических нарушений при липоидном протеинозе неизвестна, хотя белок ECM1 в норме может связываться с различными белками внеклеточного матрикса и гликозаминогликанами, а также с некоторыми ферментами, включая матриксную металлопротеиназу 9. Потеря ключевых белок-белковых взаимодействий, по-видимому, лежит в основе части патофизиологии заболевания. В настоящее время эффективного лечения липоидного протеиноза нет, и помощь в основном носит поддерживающий характер.