Использование липосом в качестве систем доставки инъекционных лекарственных препаратов

Описаны образование липосом и их применение в качестве систем доставки инъекционных лекарственных препаратов. Липосомы представляют собой микроскопические везикулы, состоящие из одной или нескольких липидных мембран, окружающих отдельные водные полости. В этих везикулах водорастворимые препараты могут инкапсулироваться в водной фазе, а жирорастворимые — непосредственно в мембране. Липосомы высвобождают своё содержимое, взаимодействуя с клетками одним из четырёх способов: посредством адсорбции, эндоцитоза, обмена липидами или слияния. Инкапсулированные в липосомы препараты распределяются в организме значительно иначе, чем свободные препараты; при внутривенном введении здоровым животным и людям большинство введённых везикул накапливается в печени, селезёнке, лёгких, костном мозге и лимфатических узлах. Липосомы также преимущественно накапливаются в очагах воспаления и инфекции, а также в некоторых солидных опухолях, однако причина такого накопления неясна. На поведение липосом в организме и их биораспределение влияют четыре основных фактора: 1) липосомы склонны к утечке содержимого, если в состав мембраны везикулы не входит холестерин; 2) мелкие липосомы выводятся медленнее, чем крупные; 3) период полувыведения липосом увеличивается с повышением дозы липидов; 4) заряженные липосомальные системы выводятся быстрее, чем незаряженные. Наиболее развитое направление применения липосомальной терапии — лечение системных грибковых инфекций, особенно с использованием амфотерицина B. Липосомы также исследуются для лечения опухолевых заболеваний. В онкологии липосомы применяют для инкапсуляции известных противоопухолевых препаратов, таких как доксорубицин и метотрексат, доставки иммуномодуляторов, например N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутамина, а также инкапсуляции новых химических соединений, синтезированных с липофильными фрагментами, предназначенными для встраивания в липидные бислои. Липосомальные формы инъекционных противомикробных и противоопухолевых препаратов уже проходят клинические испытания и, вероятно, будут одобрены для коммерческого применения в начале 1990-х годов. Инкапсуляция лекарственных препаратов в липосомы представляет собой новую систему доставки, которая, по-видимому, обеспечивает важные терапевтические преимущества по сравнению с существующими методами.