Этиология врожденного нефротического синдрома: современное состояние проблемы и нерешённые вопросы

Введение: Врожденный нефротический синдром, определяемый как массивная протеинурия, гипоальбуминемия, гиперлипидемия и отёки, возникающие в первые 0–3 месяца жизни, может быть обусловлен врождённым сифилисом, токсоплазмозом или врождёнными вирусными инфекциями, например цитомегаловирусной инфекцией. Однако большинство случаев врожденного нефротического синдрома вызвано моногенными дефектами структурных белков, формирующих клубочковый фильтрационный барьер почек. С 1998 года выявляется всё больше генетических дефектов, участвующих в патогенезе врожденного нефротического синдрома, включая NPHS1, NPHS2, WT1, PLCE1 и LAMB2.

Источники данных: Проведён поиск в базах данных PubMed, Elsevier и Wanfang по следующим ключевым словам: врожденный нефротический синдром, протеинурия, младенцы, новорождённые, врождённая инфекция, механизм и лечение. Были отобраны англоязычные публикации, признанные релевантными теме настоящего обзора.

Результаты: На основании данных литературы рассмотрены следующие вопросы: 1) инфекционно-обусловленный врожденный нефротический синдром, включая врождённый сифилис, врождённый токсоплазмоз и врождённую цитомегаловирусную инфекцию; 2) генетический врожденный нефротический синдром, включая мутации NPHS1 (нефрин), NPHS2 (подоцин), WT1, LAMB2 (ламинин-β2) и PLCE1 (NPHS3); 3) другие формы врожденного нефротического синдрома, включая системную красную волчанку у матери, отравление ртутью, тромбоз почечной вены и аллоиммунизацию новорождённых против нейтральной эндопептидазы.

Выводы: В настоящее время основная проблема при врожденном нефротическом синдроме заключается в установлении причины заболевания у конкретного пациента. Для окончательной диагностики после исключения инфекционно-обусловленного врожденного нефротического синдрома и заболеваний, связанных с патологией матери, полезными, хотя и не всегда информативными, критериями генетического варианта заболевания могут быть данные морфологического исследования, семейный анамнез, тип наследования и другие сопутствующие врождённые пороки развития. Секвенирование нового поколения может быть более эффективным методом диагностики генетического врожденного нефротического синдрома у некоторых пациентов, однако этот метод по-прежнему имеет ряд нерешённых ограничений.