Патогенез аутоиммунного сахарного диабета

Накоплено всё больше данных о том, что у диабетогенных (DP) и устойчивых к диабету (DR) крыс линии BB в тимусе не происходит клональной элиминации аутоагрессивных Т-клеток, важных для развития аутоиммунного инсулинозависимого сахарного диабета. У диабетогенных крыс BB также нарушено образование популяции регуляторных Т-клеток RT6+, которая предотвращала бы развитие диабета, поэтому заболевание возникает спонтанно. У устойчивых к диабету крыс появляются аутоагрессивные Т-клетки, однако диабет не развивается благодаря одновременному формированию популяции регуляторных Т-клеток RT6+. Мы предполагаем, что у крыс BB первичное иммунное повреждение запускается антигенпрезентирующей клеткой (АПК), расположенной рядом с β-клетками островков поджелудочной железы, и может быть направлено непосредственно против β-клеток. Цитокины, высвобождаемые вблизи β-клеток, разрушают эти высокочувствительные клетки, что приводит к высвобождению их аутоантигенов. Аутоантигены, в свою очередь, направляют аутоагрессивные Т-клетки к β-клеткам, в результате чего очаговый деструктивный процесс распространяется на всю поджелудочную железу. Итоговое разрушение островков и развитие диабета обусловлены каскадным развитием этого процесса с привлечением других неспецифических иммунных факторов. Сходный процесс может запускаться и АПК в щитовидной железе крыс, приводя к тиреоидиту. Причина, по которой тиреоциты не погибают, неясна; возможно, это связано с относительной устойчивостью клеток этого типа к различным цитокинам.