Поиск диабета молодых с дебютом в зрелом возрасте (MODY): когда и с какой целью?

Диабет молодых с дебютом в зрелом возрасте (MODY) — это группа моногенных заболеваний, обусловленных первичными нарушениями секреции инсулина и аутосомно-доминантно наследуемыми формами неаутоиммунного диабета. Хотя моногенный диабет может быть связан со многими генами, за большинство случаев MODY отвечают гетерозиготные мутации в 6 из них. MODY, связанный с глюкокиназой (GCK-MODY), обусловлен мутациями гена глюкокиназы; 3 подтипа MODY связаны с мутациями транскрипционных факторов ядерного фактора гепатоцитов (HNF), а еще 2 — с мутациями ABCC8 и KCNJ11, кодирующих субъединицы АТФ-зависимого калиевого канала в бета-клетках поджелудочной железы. Наиболее распространены GCK-MODY и HNF1A-MODY. Сообщается, что клиническая картина подтипов MODY различается в зависимости от вовлеченного гена, и диагноз MODY можно рассматривать при различных клинических обстоятельствах. Однако, за исключением пациентов с GCK-MODY, фенотип которого очень однороден, в большинстве случаев пенетрантность и экспрессивность конкретной молекулярной аномалии у разных пациентов существенно варьируют, и, наоборот, изменения в разных генах могут приводить к сходным фенотипам. Более того, дифференциальная диагностика с более распространенными формами диабета может быть затруднена, особенно с сахарным диабетом 2 типа. Поэтому для отбора пациентов, которым генетический скрининг действительно показан, необходимо тщательно оценивать личный и семейный анамнез. Диагноз моногенного диабета имеет важные последствия для прогноза, лечения и обследования семьи.