Полиморфизмы генов MTR, MTRR и MTHFR и предрасположенность к несиндромной расщелине губы с расщелиной нёба или без неё

Цель: Изучить взаимосвязь полиморфизмов генов метионинсинтазы (MTR), редуктазы метионинсинтазы (MTRR) и метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) с предрасположенностью к несиндромной расщелине губы с расщелиной нёба или без неё (NSCL/P).

Методы: В период с мая 2012 года по август 2014 года в исследование включили 147 пациентов с NSCL/P (основная группа) и 129 здоровых добровольцев (контрольная группа). Полиморфизмы MTR A2756G, MTRR A66G, MTHFR C677T и MTHFR A1298C определяли методом полимеразной цепной реакции с анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Гаплотипный анализ выполняли с помощью программного обеспечения SHEsis. Для оценки возможных факторов риска NSCL/P использовали логистическую регрессию. Для выявления межгенных взаимодействий применяли обобщённый метод многофакторного сокращения размерности (GMDR).

Результаты: Полиморфизмы генов MTR A2756G, MTRR A66G и MTHFR C677T были связаны с риском NSCL/P (во всех случаях p < 0,05). По данным логистической регрессии, полиморфизмы MTR A2756G, MTRR A66G и MTHFR C677T могли повышать риск NSCL/P (отношение шансов [ОШ] = 0,270; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,106–0,689; ОШ = 0,159; 95% ДИ 0,069–0,368; ОШ = 0,343; 95% ДИ 0,139–0,844 соответственно). Гаплотип CA гена MTHFR мог быть защитным фактором в отношении NSCL/P (ОШ = 0,658; 95% ДИ 0,470–0,923), тогда как гаплотип TA мог быть фактором риска (ОШ = 2,001; 95% ДИ 1,301–3,077). Согласно результатам GMDR, оптимальными были двух- и четырёхмерные модели с точностью прогнозирования 75,73% (p = 0,001) и 77,21% (p = 0,001), а также наилучшей согласованностью перекрёстной проверки — 10/10 в обеих моделях.

Выводы: Полиморфизмы MTR A2756G, MTRR A66G и MTHFR C677T могут быть связаны с NSCL/P; выявлены взаимодействия между полиморфизмами MTR A2756G, MTRR A66G, MTHFR C677T и MTHFR A1298C.