Эффекты лечения артериальной гипертензии со снижением артериального давления: 8. Снижение частоты неблагоприятных исходов и прекращение лечения из-за нежелательных явлений — метаанализы рандомизированных исследований

Введение: Предыдущие метаанализы рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) антигипертензивной терапии убедительно показали, что снижение артериального давления (АД) существенно уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией. Однако нежелательные явления, связанные с такой терапией, ранее не изучались систематически.

Цель: Выявить среди РКИ антигипертензивной терапии исследования, в которых сообщалось об общем и клинически значимом показателе нежелательных явлений, связанных с лечением, и оценить бремя этих явлений на фоне снижения смертности и заболеваемости благодаря терапии.

Методы: В анализ включили описанные нами РКИ, в которых сравнивали активное лечение с плацебо или менее интенсивной терапией (70 РКИ, 255 970 участников, 1 091 964 пациенто-лет наблюдения). В качестве общего показателя клинически значимых нежелательных явлений выбрали окончательное прекращение лечения из-за связанных с ним нежелательных явлений. Рассчитали отношения рисков и 95% доверительные интервалы для семи летальных и нелетальных исходов и прекращения лечения из-за нежелательных явлений, стандартизированные для снижения систолического/диастолического АД на 10/5 мм рт. ст. (модель со случайными эффектами). Связь между снижением частоты исходов и превышением ожидаемого числа прекращений лечения, с одной стороны, и степенью снижения систолического и диастолического АД — с другой, оценили с помощью метарегрессионного анализа.

Результаты: В 44 РКИ приводились данные о прекращении лечения из-за нежелательных явлений, а ещё в шести — о серьёзных нежелательных явлениях, связанных с лечением (всего 179 949 пациентов, 719 796 пациенто-лет наблюдения). В этих 50 РКИ значимое снижение риска крупных сердечно-сосудистых событий на 24% сочеталось со значимым повышением риска прекращения лечения на 89%: на 1000 пациентов за 5 лет предотвращалось 33 крупных сердечно-сосудистых события, но возникало 84 дополнительных случая прекращения лечения. Метарегрессионный анализ показал, что как снижение частоты исходов, так и превышение числа прекращений лечения значимо связаны со степенью снижения систолического и диастолического АД. Однако абсолютное превышение числа прекращений лечения непропорционально возрастало при более значительном снижении АД, тогда как снижение риска исходов увеличивалось в меньшей степени. Кроме того, одинаковое снижение систолического АД сопровождалось одинаковым относительным снижением риска сердечно-сосудистых событий, но меньшим абсолютным снижением их частоты и большим относительным превышением числа прекращений лечения, если достигнутое систолическое АД было ниже 130 мм рт. ст., а не находилось в более высоком диапазоне.

Выводы: Бремя нежелательных явлений, связанных со снижением АД, необходимо учитывать при обсуждении степени снижения АД и целевого уровня, однако оно не должно служить основанием для отказа пациентам в убедительно доказанной пользе такой терапии.