Влияние лечения артериальной гипертензии препаратами, снижающими артериальное давление: 9. Отмена терапии из-за нежелательных явлений, связанных с разными классами антигипертензивных препаратов: метаанализы рандомизированных исследований

Введение: Выбор антигипертензивных препаратов зависит также от ожидаемой нагрузки нежелательными явлениями, связанными с каждым классом препаратов. Ранее мы установили, что отмена лечения из-за нежелательных явлений является показателем переносимости терапии, о котором часто сообщают в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ).

Цель: Определить, увеличивают ли все классы препаратов, снижающих артериальное давление, частоту отмены лечения из-за нежелательных явлений по сравнению с плацебо, а также одинаков ли риск отмены для разных классов при их прямом сравнении в РКИ.

Методы: РКИ лечения артериальной гипертензии разделили на группы в зависимости от класса препарата, сравниваемого с плацебо или с препаратами других классов. Рассчитывали отношения рисков и 95% доверительные интервалы для основных сердечно-сосудистых событий и отмены лечения из-за нежелательных явлений с использованием модели случайных эффектов.

Результаты: В 38 плацебоконтролируемых РКИ с участием 147 788 пациентов и 37 РКИ с прямым сравнением препаратов, включавших 242 481 пациента, были получены сравнительные данные об отмене лечения из-за нежелательных явлений. Все классы препаратов достоверно увеличивали частоту отмены лечения из-за нежелательных явлений по сравнению с плацебо: диуретики — отношение рисков 2,23 (1,32–3,76), β-адреноблокаторы — 2,88 (1,58–5,28), антагонисты кальция — 2,03 (1,17–3,56), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента — 2,78 (1,37–5,47), препараты центрального действия — 1,74 (1,24–2,45). Единственным исключением были блокаторы рецепторов ангиотензина II, которые не приводили к достоверному увеличению частоты нежелательных явлений по сравнению с плацебо: отношение рисков 1,13 (0,78–1,62). Аналогично, в РКИ с прямым сравнением с препаратами других классов блокаторы рецепторов ангиотензина II были единственным классом, связанным с достоверно более низким риском нежелательных явлений: отношение рисков 0,71 (0,58–0,87). Регрессионный анализ также показал, что частота отмены лечения из-за нежелательных явлений пропорциональна числу антигипертензивных и других сердечно-сосудистых препаратов, что объясняет высокую частоту этого исхода, нередко наблюдаемую в группах, рандомизированных для получения плацебо.

Выводы: Снижение частоты сердечно-сосудистых событий при применении всех классов препаратов, снижающих артериальное давление, сопровождается увеличением числа отмен лечения из-за нежелательных явлений, за исключением случаев применения блокаторов рецепторов ангиотензина II. Отмена лечения также связана с сопутствующей терапией, часто назначаемой вместе с антигипертензивными препаратами.