Оценка и характеристика гипотиреоидной мыши hyt/hyt. II. Нарушения секреции ТТГ и щитовидной железы

Мышь hyt/hyt (BALB/cBY-hyt, C.hytRF) представляет собой полезную модель для изучения последствий наследственного тяжёлого первичного гипотиреоза. Были проведены исследования для установления причины первичного гипотиреоза у мышей, гомозиготных по аутосомно-рецессивному гену hyt. У этих мышей выявлялся врождённый гипотиреоз, начинавшийся у плода после 15-го дня после зачатия. На протяжении всей жизни у мышей hyt/hyt отмечались сниженные концентрации тироксина (T4) и трийодтиронина (T3) в сыворотке крови, уменьшение количества коллоида в просвете фолликулов щитовидной железы при электронной микроскопии и 100-кратное повышение тиреотропиноподобной активности по сравнению с мышами-сибсами hyt/+. Тиреоглобулин, синтезируемый у животных hyt/hyt, имел размер, сходный с размером нормального тиреоглобулина, что не согласовывалось с наличием крупного структурного дефекта гена тиреоглобулина. Тиреоглобулин подвергался йодированию. В фолликулярных клетках мышей hyt/hyt выявлялось выраженное неравномерное расширение шероховатой эндоплазматической сети. Несмотря на эти ультраструктурные изменения, импульсно-погонные исследования и иммунопреципитация с использованием изолированных щитовидных желёз мышей hyt/hyt и контрольных животных показали, что в шероховатой эндоплазматической сети и аппарате Гольджи мышей hyt/hyt происходила нормальная обработка тиреоглобулина. Щитовидные железы мышей hyt/hyt были гипоплазированы по сравнению с железами мышей-сибсов hyt/+. При гистологическом исследовании в щитовидных железах мышей hyt/hyt выявлялось больше мелких фолликулярных клеток и большая вариабельность размеров фолликулов по сравнению с мышами-сибсами hyt/+. Гистологические и ультраструктурные изменения в железе были сходны с наблюдаемыми в некоторых случаях врождённого гипотиреоза у человека при нечувствительности щитовидной железы к ТТГ. Эти данные, наряду с выраженным повышением концентрации ТТГ, уменьшением количества коллоида и концентраций T3 и T4 в сыворотке крови, сохранностью гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы обратной связи, а также ранее полученными данными о снижении захвата йода и содержания T4 в щитовидной железе, свидетельствовали о том, что причиной первичного гипотиреоза у мышей hyt/hyt могло быть нарушение чувствительности щитовидной железы к ТТГ.