Биомаркеры и алгоритмы диагностики дефицита витамина B12

Витамин B12 (кобаламин, Cbl, B12) — незаменимый водорастворимый микронутриент, выполняющий функцию кофермента цитозольной метионинсинтазы (MS) и митохондриальной метилмалонил-КоА-мутазы (MCM). Дефицит Cbl, обусловленный недостаточным поступлением с пищей или врождёнными нарушениями обмена кобаламина, приводит к инактивации MS и MCM и, соответственно, к накоплению гомоцистеина (Hcy) и метилмалоновой кислоты (MMA). В сочетании с общим уровнем B12 и его биологически активной белково-связанной формой — холотранскобаламином (holo-TC) — Hcy и MMA относятся к предпочтительным сывороточным биомаркерам для оценки статуса витамина B12. Клинически дефицит витамина B12 приводит к неврологическим нарушениям и мегалобластной анемии, а при отсутствии лечения — к смерти. Субклинический дефицит витамина B12 (обычно определяется как общий сывороточный уровень B12 <200 пмоль/л) может протекать бессимптомно или сопровождаться весьма неспецифическими, слабо выраженными симптомами, которые нередко ошибочно связывают с другими заболеваниями. Многочисленные исследования показали, что сывороточный уровень витамина B12 имеет ограниченную диагностическую ценность при использовании в качестве единственного маркера. Низкий уровень витамина B12 в сыворотке не всегда свидетельствует о дефиците; вместе с тем выраженный функциональный дефицит этого микронутриента может наблюдаться при нормальном и даже высоком сывороточном уровне витамина B12. В этом обзоре обсуждаются диагностическая ценность и ограничения современных биомаркеров статуса витамина B12 при скрининге новорождённых, диагностике у детей и взрослых, алгоритмы диагностики дефицита витамина B12, а также необычные варианты показателей статуса витамина B12 при различных заболеваниях человека.