Патогенез синдрома поликистозных яичников (СПКЯ): пересмотр гипотезы о функциональной гиперандрогении яичников при СПКЯ

В 1989–1995 годах была выдвинута гипотеза о том, что синдром поликистозных яичников (СПКЯ) обусловлен функциональной гиперандрогенией яичников (ФГЯ), возникающей вследствие нарушения регуляции секреции андрогенов. Последующие исследования подтвердили и расширили эту гипотезу. Если определять СПКЯ как необъяснимую иными причинами гиперандрогенную олигоановуляцию, у двух третей пациенток выявляется типичная функциональная гиперандрогения яичников, характеризующаяся повышенной реакцией 17-гидроксипрогестерона на стимуляцию гонадотропинами. У двух третей остальных пациенток с СПКЯ ФГЯ выявляется по повышению уровня тестостерона после подавления продукции надпочечниковых андрогенов. Примерно у 3% пациенток с СПКЯ имеется сходная изолированная функциональная гиперандрогения надпочечникового происхождения. У остальных пациенток заболевание протекает легко, без признаков нарушений секреции стероидов; большинство из них страдают ожирением, которое, предположительно, объясняет атипичный фенотип СПКЯ. Примерно у половины здоровых женщин с морфологией поликистозных яичников (PCOM) имеются субклинические нарушения стероидогенеза, связанные с ФГЯ. Тека-клетки из поликистозных яичников пациенток с классическим СПКЯ, длительно культивируемые in vitro, имеют внутреннее нарушение регуляции стероидогенеза, способное объяснить типичные для ФГЯ отклонения стероидогенеза. В этих клетках повышена экспрессия большинства ферментов стероидогенеза, особенно цитохрома P450c17. Повышенная экспрессия белка DENND1A.V2, выявленного при полногеномном ассоциативном скрининге, в нормальных тека-клетках воспроизводит этот фенотип СПКЯ in vitro. Примерно у половины пациенток с СПКЯ развивается метаболический синдром, связанный с ожирением и/или внутренней инсулинорезистентностью; компенсаторная гиперинсулинемия оказывает тканеспецифические эффекты, в том числе усугубляет гиперандрогению. По-видимому, СПКЯ формируется как сложный признак в результате взаимодействия различных генетических факторов и факторов внешней среды. К наследуемым факторам относятся PCOM, гиперандрогенемия, инсулинорезистентность и нарушения секреции инсулина. К факторам внешней среды относятся внутриутробное воздействие андрогенов и задержка внутриутробного роста, а приобретённое ожирение является основным постнатальным фактором. Многообразие вовлечённых патогенетических путей и отсутствие единого общего механизма свидетельствуют о многофакторной природе и неоднородности синдрома. Для оптимальной коррекции уровня андрогенов, овуляции и метаболического гомеостаза необходимы дальнейшие исследования фундаментальных механизмов заболевания.