Нейробиология зависимости: анализ нейронных контуров

Наркотическая зависимость представляет собой выраженную дисрегуляцию мотивационных контуров, обусловленную сочетанием усиленной мотивационной значимости и формирования привычек, дефицита системы вознаграждения и избытка стрессовых реакций, а также нарушений исполнительных функций, которые проявляются на трёх стадиях. На стадии запоя/интоксикации положительное подкрепление, формирование мотивационной значимости и развитие привычки к поиску наркотика связаны с изменениями дофаминовой и опиоидной пептидергической передачи в базальных ганглиях. На стадии отмены/отрицательного аффекта усиление негативных эмоциональных состояний, дисфории и стрессоподобных реакций связано со снижением активности дофаминового компонента системы вознаграждения и вовлечением нейромедиаторов стресса, таких как кортикотропин-рилизинг-фактор и динорфин, в нейронные контуры расширенной миндалины. На стадии, называемой озабоченностью/предвосхищением, тяга к наркотику и нарушения исполнительных функций связаны с дисрегуляцией ключевых афферентных проекций из префронтальной коры и островка, включая глутаматергические проекции, к базальным ганглиям и расширенной миндалине. Исследования молекулярной генетики выявили факторы передачи сигнала и транскрипционные факторы, действующие в нейронных контурах, связанных с развитием и поддержанием зависимости; они могут опосредовать исходную уязвимость, сохранение зависимости и рецидивы.