Менделевская рандомизация как метод оценки причинности по данным наблюдательных исследований

Менделевская рандомизация — аналитический метод оценки причинно-следственной связи между модифицируемым фактором воздействия или фактором риска и клинически значимым исходом. Этот метод особенно ценен, когда рандомизированные контролируемые исследования для проверки причинности невыполнимы, а наблюдательные исследования дают смещённые оценки связи вследствие конфундирования или обратной причинности. Для решения этих проблем генетические варианты используют в качестве инструментальных переменных исследуемого фактора воздействия: аллели генетического варианта, связанного с этим фактором, распределяются случайным образом и не подвержены обратной причинности. Это, наряду с широкой доступностью опубликованных данных о генетических ассоциациях для поиска подходящих генетических инструментальных переменных, делает менделевскую рандомизацию эффективным по времени и затратам методом оценки и скрининга потенциально причинных связей, что способствует росту её популярности. Наблюдаемая связь между генетической инструментальной переменной и исходом подтверждает гипотезу о причинной связи исследуемого фактора с исходом. В этом обзоре представлен общий обзор метода менделевской рандомизации, рассмотрены его допущения и практические следствия, а также приведены иллюстративные примеры. Кроме того, обсуждаются особые вопросы нефрологии, включая обратные ассоциации факторов риска при далеко зашедшем заболевании, и обозначены возможности планирования исследований методом менделевской рандомизации для изучения функции почек и заболеваний почек.