Иммунодоминантные эпитопы SARS-коронавируса у человека вызывали как усиление инфекции, так и её нейтрализацию у приматов

Тяжёлый острый респираторный синдром (SARS) вызывается коронавирусом SARS-CoV и потенциально угрожает глобальному общественному здравоохранению и социально-экономической стабильности. Данные об антителозависимом усилении инфекции SARS-CoV in vitro и у приматов, не относящихся к человеку, ставят под сомнение перспективы создания безопасной вакцины. С помощью антител, полученных от пациентов с SARS, мы выявили и охарактеризовали пептидные эпитопы В-клеток SARS-CoV с разнонаправленным действием. У макак-резусов пептиды S471–503, S604–625 и S1164–1191 гликопротеина-шипа вызывали образование антител, эффективно предотвращавших инфекцию у приматов, не относящихся к человеку. Напротив, пептид S597–603 индуцировал антитела, усиливавшие инфекцию как in vitro, так и у приматов, не относящихся к человеку, посредством механизма, зависящего от последовательности эпитопа (ESD). Этот пептид характеризовался высокой серологической реактивностью (64%), обусловленной суммарным ответом на два тандемно расположенных эпитопа (S597–603 и S604–625), а также длительно сохраняющимся В-клеточным ответом памяти человека, выявленным с помощью сывороток выздоровевших пациентов с SARS. Таким образом, пептидные вакцины против SARS-CoV можно сконструировать так, чтобы избежать антителозависимого усиления инфекции за счёт удаления эпитопа S597–603. Мы предлагаем альтернативную стратегию создания безопасной и эффективной вакцины против антителозависимого усиления вирусной инфекции, основанную на выявлении и устранении усиления инфекции, зависящего от последовательности эпитопа.