Открытое неконтролируемое клиническое исследование иммуногенности и безопасности вакцины против жёлтой лихорадки у взрослых с хронической болезнью почек в сравнении с иммунокомпетентными взрослыми

Введение: Во время эпидемии жёлтой лихорадки в Бразилии проводились кампании по вакцинации всего населения в затронутых районах. Это позволило проспективно оценить иммуногенность и безопасность вакцины против жёлтой лихорадки у взрослых с хронической болезнью почек (ХБП).

Методы: Открытое неконтролируемое клиническое исследование с участием взрослых в возрасте ≥18 лет с ХБП, получавших диализ (ХБП на диализе; CKD-D) или не получавших его (ХБП без диализа; CKD-ND), а также иммунокомпетентных взрослых. Ранее все участники отказались от вакцинации против жёлтой лихорадки. Каждому ввели стандартную дозу вакцины против жёлтой лихорадки (0,5 мл). Уровень нейтрализующих антител определяли на 10-й, 30-й и 365-й день после вакцинации с помощью микронейтрализационного теста с 50%-ным подавлением образования бляшек (micro-PRN50). Вирусемию оценивали методом ОТ-ПЦР. За нежелательными явлениями после иммунизации вели наблюдение. Первичными конечными точками были серопозитивность и частота сероконверсии. Вторичными конечными точками были средние геометрические титры антител (СГТ) и безопасность.

Результаты: В исследование включили 154 участника: 54 человека с ХБП на диализе, 41 — с ХБП без диализа и 59 иммунокомпетентных. Медиана возраста составляла соответственно 50, 61 и 47 лет. На 10-й день после вакцинации (D10) серопозитивность была значимо ниже у участников с ХБП (62,5% при ХБП без диализа и 48% при ХБП на диализе), чем у иммунокомпетентных участников (86,7%); у пациентов с ХБП также были ниже СГТ. На 30-й день СГТ повысились во всех группах; значимых межгрупповых различий по серопозитивности и СГТ не выявлено. На 365-й день СГТ снизились, однако большинство участников оставались серопозитивными; значимых межгрупповых различий не было. На D10 вирусемию выявили у 28,8% участников с ХБП на диализе, 32,3% участников с ХБП без диализа и 28,9% иммунокомпетентных участников; значимых различий между группами не было. У участников с ХБП вирусемия была менее выраженной. Нежелательные явления после иммунизации чаще отмечали иммунокомпетентные участники (66,7%), чем участники с ХБП без диализа (48,5%) и на диализе (48,8%). Наиболее частыми явлениями были головная боль (32,7%), миалгия (28,4%) и боль в месте инъекции (25,3%).

Выводы: У взрослых с ХБП после вакцинации против жёлтой лихорадки развивался выраженный, но замедленный ответ нейтрализующих антител; вакцина хорошо переносилась. Небольшой размер выборки не позволил выявить небольшие различия иммунного ответа между группами и оценить частоту редких серьёзных нежелательных явлений, связанных с вакциной.