Продлённое применение подкожного контрацептивного имплантата с этоногестрелом до 5 лет: сравнение с подкожным имплантатом, высвобождающим левоноргестрел

Вопрос исследования: Можно ли продлить применение одностержневого подкожного контрацептивного имплантата с этоногестрелом (ENG), рассчитанного на 3 года, до 5 лет?

Краткий ответ: При продлённом применении одностержневого подкожного имплантата с ENG в течение 4-го и 5-го годов его эффективность составила 100%.

Что известно: Первые регистрационные исследования подкожного имплантата с ENG, проведённые в 1990-х годах, были рассчитаны на оценку суммарной эффективности за 3 года. Безопасность и эффективность имплантата хорошо изучены при применении до 3 лет. Фармакокинетические данные свидетельствуют о высоком уровне ENG через 3 года; результаты некоторых предшествующих клинических исследований подтверждают эффективность и после истечения нынешнего разрешённого срока применения — 3 лет. В настоящее время многие женщины удаляют имплантат с ENG через 3 года, когда истекает указанный в инструкции срок его применения, что увеличивает расходы, создаёт неудобства и сопряжено с рисками.

Дизайн, размер и продолжительность исследования: В течение первых 3 лет проводилось открытое многоцентровое рандомизированное исследование, в котором сравнивали имплантат с ENG, рассчитанный на 3 года, и имплантат с левоноргестрелом (LNG), рассчитанный на 5 лет. После 3 лет 390 участниц группы ENG согласились на продлённое применение. Сравнивали эффективность, побочные эффекты и процедуры удаления обоих имплантатов. Проводили анализ Каплана—Майера. Для сравнения также включили группу наблюдения из пользовательниц медьсодержащих внутриматочных спиралей, не применявших гормональную контрацепцию.

Участницы, материалы, условия и методы: Исследование проводилось в клиниках планирования семьи в семи странах. После проверки критериев соответствия и получения информированного согласия в исследование включили 1328 женщин: 390 — в группу имплантата с ENG, 522 — в группу имплантата с LNG и 416 — в группу внутриматочной спирали.

Основные результаты и роль случайности: Более 200 женщин применяли имплантат с ENG не менее 5 лет. В течение дополнительных 2 лет наблюдения беременностей в группах имплантатов с ENG и LNG не зарегистрировали. Суммарная частота беременностей за 5 лет по методу Каплана—Майера составила 0,6 на 100 женщино-лет для имплантата с ENG (95% доверительный интервал [ДИ] 0,2–1,8) и 0,8 на 100 женщино-лет для имплантата с LNG (95% ДИ 0,2–2,3). Жалобы на изменения характера кровотечений в группах были сходными, однако обильные кровотечения чаще возникали у пользовательниц имплантата с ENG, чем у пользовательниц имплантата с LNG (p < 0,05). Медианная продолжительность удаления одностержневого имплантата с ENG была на 64 секунды меньше, чем двухстержневого имплантата с LNG: межквартильный размах составил соответственно 30,5–117,5 и 77,0–180,0 секунды. За 2 года частота беременностей в группе внутриматочных спиралей составила 4,1 на 100 женщино-лет (95% ДИ 2,5–6,5), если сравнивать с обеими группами имплантатов вместе.

Ограничения и причины для осторожности: В исследовании было мало женщин в возрасте ≤19 лет и женщин, ранее не имевших беременностей. Хотя ограничения по массе тела при включении не было, женщин с массой тела ≥70 кг было мало.

Более широкое значение результатов: Результаты подтверждают данные предыдущих исследований о высокой контрацептивной эффективности имплантата с ENG в течение 4 лет. Данные о применении в течение 5 лет — новый вклад в доказательную базу и дополнительное подтверждение способности этого изделия обеспечивать безопасную и эффективную контрацепцию наравне с подкожным имплантатом с LNG, рассчитанным на 5 лет. Результаты дают важную информацию для разработчиков политики, специалистов по планированию семьи и практикующих врачей: подкожный имплантат с ENG сохраняет высокую эффективность до 5 лет после введения. По сравнению с предыдущими исследованиями в настоящем исследовании участвовали женщины из разных регионов мира, а число участниц, применявших имплантат не менее 5 лет, было наибольшим.

Регистрация исследования: Исследование зарегистрировано под номером ISRCTN33378571.

Финансирование и конфликт интересов: Контрацептивные изделия и средства на проведение исследования предоставили Специальная программа исследований, разработок и подготовки научных кадров в области репродукции человека (HRP) Программы развития ООН, Фонда ООН в области народонаселения, Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ЮНИСЕФ и Всемирного банка, а также Департамент репродуктивного здоровья и научных исследований ВОЗ. В отчёте представлены коллективные мнения международной группы экспертов; они не обязательно отражают решения или официальную политику ВОЗ. Все авторы, кроме доктора Hubacher, заявили об отсутствии конфликта интересов. Доктор Hubacher сообщил о грантах Агентства США по международному развитию, полученных в ходе исследования, а также о прочих выплатах от консультативных советов Teva, Bayer и OCON вне рамок представленной работы.