Паранеопластическая пузырчатка: краткий обзор

Паранеопластическая пузырчатка (ПНП) — смертельное аутоиммунное буллёзное заболевание, связанное с основным злокачественным новообразованием. Это недавно выделенное буллёзное заболевание, впервые описанное в 1990 году доктором Anhalt, который наблюдал атипичную пузырчатку, ассоциированную с неоплазией. В 2001 году Nguyen предложил термин «паранеопластический аутоиммунный мультиорганный синдром», поскольку было установлено, что заболевание поражает несколько систем органов. ПНП чаще всего развивается в возрасте от 45 до 70 лет, но встречается также у детей и подростков. У пациентов могут наблюдаться разнообразные поражения: выраженные поражения слизистой оболочки полости рта, генерализованная полиморфная кожная сыпь и поражение лёгких. Самый ранний и наиболее постоянный признак — тяжёлый стоматит. Выделяют по меньшей мере пять клинических вариантов заболевания, различающихся морфологией. Гистологическая картина также крайне вариабельна. Диагностическое обследование при ПНП должно включать поиск системных осложнений и опухоли, биопсию кожи для гистопатологического и иммунофлюоресцентного исследования, а также иммунологическое исследование сыворотки крови. Для ПНП характерно наличие аутоантител к таким антигенам, как десмоплакин I (250 kD), антиген буллёзного пемфигоида I (230 kD), десмоплакин II (210 kD), энвоплакин (210 kD), периплакин (190 kD), плектин (500 kD) и белок массой 170 kD. В отличие от других форм пузырчатки, ПНП может поражать и другие виды эпителия, включая эпителий желудочно-кишечного и дыхательного трактов. Лечение ПНП представляет значительные трудности; наилучшие результаты описаны у пациентов с доброкачественными новообразованиями, удалёнными хирургически. Терапия первой линии включает высокие дозы глюкокортикостероидов в сочетании с препаратами, позволяющими снизить их дозу. При неэффективности лечения часто применяют ритуксимаб отдельно или в сочетании с внутривенным иммуноглобулином. В целом прогноз неблагоприятный не только из-за прогрессирования злокачественной опухоли, но и вследствие инфекционных осложнений агрессивной иммуносупрессивной терапии, которые в настоящее время, к сожалению, являются наиболее частой причиной смерти при ПНП.