Генетика болезни Паркинсона

Почти через два десятилетия после выявления SNCA как первого гена, мутации в котором вызывают болезнь Паркинсона (БП), и последующего признания существенной роли генетических факторов в развитии заболевания наши знания о его генетической архитектуре значительно расширились. Примерно у 5–10% пациентов болезнь имеет моногенную форму: высокопенетрантные аутосомно-доминантные мутации в генах SNCA, LRRK2 и VPS35 и аутосомно-рецессивные мутации в генах PINK1, DJ-1 и Parkin вызывают заболевание. Кроме того, в недавних исследованиях с использованием секвенирования экзома выявлены аутосомно-рецессивные мутации DNAJC6, преимущественно у пациентов с атипичными, но также и у некоторых пациентов с типичными проявлениями БП. С атипичными паркинсоническими фенотипами связаны и несколько других генов. Однако в подавляющем большинстве случаев БП имеет сложную генетическую природу: заболевание обусловлено сочетанным действием распространённых генетических вариантов и факторов окружающей среды. Благодаря полногеномным исследованиям ассоциаций на сегодняшний день установлено 26 локусов риска БП. Как и при других заболеваниях со сложной генетической природой, каждый из этих локусов оказывает лишь умеренное влияние на риск БП. Этиологическая картина ещё сложнее, поскольку многие генетические факторы риска, вероятно, сложным образом взаимодействуют с факторами окружающей среды. В статье представлен всесторонний обзор современных знаний о генетике БП.