Сигнальный путь Nrf2: ключевая роль в воспалении

Воспаление — наиболее частая особенность многих хронических заболеваний и осложнений, а также один из критических механизмов канцерогенеза. Ряд исследований показал, что Nrf2 участвует в противовоспалительном ответе, координируя рекрутирование воспалительных клеток и регулируя экспрессию генов через антиоксидантный ответный элемент (ARE). Сигнальный путь Keap1 (белок, ассоциированный с ECH-подобным белком Kelch)/Nrf2 (фактор 2, родственный p45 NF-E2)/ARE главным образом регулирует экспрессию противовоспалительных генов и тормозит прогрессирование воспаления. Поэтому выявление новых Nrf2-зависимых противовоспалительных фитохимических соединений стало ключевым направлением разработки лекарств. В этом обзоре рассматриваются компоненты сигнального пути Keap1/Nrf2/ARE и его гены-мишени, влияние этого пути в животных моделях воспалительных заболеваний, а также перекрестное взаимодействие с путем NF-κB. Кроме того, обсуждается регуляция инфламмасомы NLRP3 под действием Nrf2. Помимо этого, обобщается современное состояние разработки противовоспалительных фитохимических соединений и других веществ, опосредующих сигнальный путь Nrf2/ARE.