Блокада α1A-адренорецепторов улучшает эректильные и кавернозные реакции у крыс с повреждением кавернозного нерва и усиливает нейрогенные реакции в кавернозной ткани человека при эректильной дисфункции после радикальной простатэктомии

Введение: Повреждение кавернозного нерва у крыс и радикальная простатэктомия у мужчин приводят к снижению нитрергической функции и усилению адренергически обусловленных нейрогенных сокращений кавернозной ткани.

Цель: Оценить возможность модуляции α-адренергической системы для уменьшения эректильной дисфункции и функциональных изменений кавернозной ткани, вызванных повреждением кавернозного нерва.

Методы: После двустороннего размозжения кавернозных нервов крысам в течение 4 недель перорально вводили неселективный α-адреноблокатор фентоламин (1 мг/кг один раз в сутки), селективный α-адреноблокатор силодозин (0,1 мг/кг один раз в сутки) или контрольный раствор. Оценивали эректильные и нейрогенные реакции кавернозных тел. Также изучали острые эффекты силодозина in vivo (0,03 мг/кг внутривенно) и ex vivo (10 нмоль/л). Влияние силодозина и тадалафила на нитрергическое расслабление оценивали в образцах кавернозной ткани человека, полученных у пациентов с эректильной дисфункцией сосудистой этиологии или после радикальной простатэктомии.

Основные показатели оценки: Эректильные реакции у крыс in vivo, а также нейрогенные сокращения и расслабление кавернозной ткани крыс и человека.

Результаты: Длительное применение силодозина значимо улучшало эректильные реакции у крыс после двустороннего размозжения кавернозных нервов и позволяло усилить их острым введением тадалафила (0,3 мг/кг внутривенно). Силодозин частично восстанавливал нитрергическое расслабление и нормализовал нейрогенные сокращения кавернозной ткани у крыс с повреждением нервов. Длительное лечение частично предотвращало вызванное повреждением снижение экспрессии нейрональной NO-синтазы. Острое введение силодозина (0,03 мг/кг внутривенно) улучшало эректильные реакции in vivo, усиливало нитрергическое расслабление и уменьшало нейрогенные сокращения кавернозной ткани ex vivo у крыс с повреждением нервов. В образцах кавернозной ткани пациентов с эректильной дисфункцией сосудистой этиологии тадалафил (30 нмоль/л), силодозин (10 нмоль/л) и их комбинация усиливали нитрергическое расслабление. В образцах пациентов с эректильной дисфункцией после радикальной простатэктомии усиливающий эффект тадалафила отсутствовал, но восстанавливался при совместном применении с силодозином.

Выводы: Модуляция α-адренергической системы, особенно селективная α-адреноблокада, улучшает эректильную функцию и функции кавернозной ткани после двустороннего повреждения кавернозных нервов. Модуляция адренергической системы, главным образом в составе комбинированной терапии, может применяться при эректильной дисфункции после радикальной простатэктомии.